The classic website will no longer be available as of June 25, 2024. Please use the modernized ClinicalTrials.gov.
Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

A Phase 1b/2 Study of OMP-59R5 (Tarextumab) in Combination With Nab-Paclitaxel and Gemcitabine in Subjects With Previously Untreated Stage IV Pancreatic Cancer (ALPINE)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01647828
Recruitment Status : Completed
First Posted : July 24, 2012
Results First Posted : February 15, 2023
Last Update Posted : February 15, 2023
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
Mereo BioPharma ( OncoMed Pharmaceuticals, Inc. )

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Double (Participant, Investigator);   Primary Purpose: Treatment
Condition Stage IV Pancreatic Cancer
Interventions Drug: OMP-59R5
Drug: Gemcitabine
Drug: Placebo
Drug: Nab-Paclitaxel
Enrollment 217
Recruitment Details  
Pre-assignment Details

Phase 1b: A total of 40 subjects were planned and enrolled. Phase 2: Approximately 160 subjects were planned to be randomized. A total of 177 subjects were enrolled/randomized.

Total: 217 subjects were enrolled/randomized (Phase 1b and Phase 2)
Arm/Group Title P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Hide Arm/Group Description Cohort 1: Subjects receive OMP-59R5 2.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 2: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 3: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 4: Subjects receive OMP-59R5 7.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 5: Subjects receive OMP-59R5 10 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 6: Subjects receive OMP-59R5 12.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Expansion Cohort: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Placebo Arm: Subjects receive placebo (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Active Arm: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Period Title: Overall Study
Started 5 4 4 6 6 3 12 88 89
Completed 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Not Completed 5 4 4 6 6 3 12 88 89
Reason Not Completed
Death             3             4             4             5             6             3             10             60             71
Withdrawal by Subject             2             0             0             1             0             0             1             0             2
Study terminated by Sponsor             0             0             0             0             0             0             1             26             16
Lost to Follow-up             0             0             0             0             0             0             0             2             0
Arm/Group Title P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem Total
Hide Arm/Group Description Cohort 1: Subjects receive OMP-59R5 2.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 2: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 3: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 4: Subjects receive OMP-59R5 7.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 5: Subjects receive OMP-59R5 10 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 6: Subjects receive OMP-59R5 12.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Expansion Cohort: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Placebo Arm: Subjects receive placebo (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Active Arm: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 5 4 4 6 6 3 12 88 89 217
Hide Baseline Analysis Population Description
Intent-to-Treat Population: All patients who met eligibility requirements and gave written informed consent.
Age, Customized  
Median (Full Range)
Unit of measure:  Years
Age Number Analyzed 5 participants 4 participants 4 participants 6 participants 6 participants 3 participants 12 participants 88 participants 89 participants 217 participants
66
(60 to 75)
68
(61 to 84)
68
(55 to 76)
66
(55 to 79)
67
(49 to 83)
58
(41 to 70)
59
(45 to 76)
66
(40 to 82)
66
(34 to 88)
66
(34 to 88)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 5 participants 4 participants 4 participants 6 participants 6 participants 3 participants 12 participants 88 participants 89 participants 217 participants
Female
2
  40.0%
1
  25.0%
1
  25.0%
4
  66.7%
3
  50.0%
3
 100.0%
4
  33.3%
34
  38.6%
39
  43.8%
91
  41.9%
Male
3
  60.0%
3
  75.0%
3
  75.0%
2
  33.3%
3
  50.0%
0
   0.0%
8
  66.7%
54
  61.4%
50
  56.2%
126
  58.1%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 5 participants 4 participants 4 participants 6 participants 6 participants 3 participants 12 participants 88 participants 89 participants 217 participants
Hispanic or Latino
1
  20.0%
2
  50.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   8.3%
5
   5.7%
1
   1.1%
10
   4.6%
Not Hispanic or Latino
4
  80.0%
2
  50.0%
4
 100.0%
6
 100.0%
6
 100.0%
3
 100.0%
11
  91.7%
81
  92.0%
87
  97.8%
204
  94.0%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
   2.3%
1
   1.1%
3
   1.4%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 5 participants 4 participants 4 participants 6 participants 6 participants 3 participants 12 participants 88 participants 89 participants 217 participants
American Indian or Alaska Native
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Asian
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   8.3%
1
   1.1%
5
   5.6%
7
   3.2%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Black or African American
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  16.7%
1
  16.7%
0
   0.0%
1
   8.3%
7
   8.0%
7
   7.9%
17
   7.8%
White
5
 100.0%
3
  75.0%
4
 100.0%
5
  83.3%
5
  83.3%
3
 100.0%
10
  83.3%
80
  90.9%
76
  85.4%
191
  88.0%
More than one race
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
1
  25.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.1%
2
   0.9%
1.Primary Outcome
Title Phase Ib: Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLT)
Hide Description Number of participants with dose-limiting toxicities when administered OMP-59R5 every of other week (Days 1 and 15) in combination with nab-paclitaxel (Nab-P) 125 mg/m2 and gemcitabine (Gem) 1000 mg/m2 on Days 1, 8, and 15 of every 28-day cycle in subjects with previously untreated stage IV pancreatic cancer. In the event that no DLTs are observed, maximum tested dose would be considered the Maximum Tolerated Dose (MTD).
Time Frame Up to 1 year in absence of unacceptable toxicity or disease progression.
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The DLT Evaluable Population comprised all participants who received at least 1 partial dose of tarextumab during the Phase 1b dose escalation portion of the study (enrolled before the MTD was determined) and who completed Day 15 of Cycle 1 tarextumab administration or discontinued due to drug-related toxicity.
Arm/Group Title P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Hide Arm/Group Description:
Cohort 1: Subjects receive OMP-59R5 2.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Cohort 2: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Cohort 3: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Cohort 4: Subjects receive OMP-59R5 7.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Cohort 5: Subjects receive OMP-59R5 10 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Cohort 6: Subjects receive OMP-59R5 12.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Expansion Cohort: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Overall Number of Participants Analyzed 4 4 4 6 6 3 10
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  10.0%
2.Primary Outcome
Title Phase 2: Overall Survival (ITT Population)
Hide Description To determine the clinical benefit, as measured by overall survival (OS) ofthe addition of OMP-59R5 to nab-paclitaxel and gemcitabine in all subjects who are receiving first-line therapy for stage IV pancreatic cancer.
Time Frame Up to 1 year in absence of unacceptable toxicity or disease progression.
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Hide Arm/Group Description:
Placebo Arm: Subjects receive placebo (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Active Arm: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Overall Number of Participants Analyzed 88 89
Measure Type: Number
Unit of Measure: participants
Number of subjects who died 60 71
Number of subjects who did not die 28 18
3.Primary Outcome
Title Phase 2: Median OS by Notch 3 Percentile (ITT Population)
Hide Description To determine the clinical benefit, as measured by OS of the addition of OMP-59R5 to Nab-P+Gem across the 4 subject subsets: subjects with Notch3 ≥ 25th percentile, subjects with Notch3 ≥ 50th percentile, subjects with Notch3 ≥ 75th percentile and all subjects receiving first-line therapy for stage IV pancreatic cancer with Notch3 high expression level.
Time Frame Up to 1 year in absence of unacceptable toxicity or disease progression.
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
The Intent-to-Treat (ITT) Population comprised all participants who received at least 1 partial dose of tarextumab. Here, Overall Number of Participants Analyzed = number of participants with Notch 3 ≥ 25th percentile, and Number Analyzed = number of participants in each Notch 3 percentile subset.
Arm/Group Title P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Hide Arm/Group Description:
Placebo Arm: Subjects receive placebo (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Active Arm: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
Overall Number of Participants Analyzed 55 55
Median (95% Confidence Interval)
Unit of Measure: Days
Notch 3 ≥ 75th percentile Number Analyzed 14 participants 23 participants
187.5 [1] 
(95.0 to NA)
228.0
(101.0 to 453.0)
Notch 3 ≥ 50th percentile Number Analyzed 35 participants 38 participants
220.5
(135.0 to 329.0)
151.0
(101.0 to 258.0)
Notch 3 ≥ 25th percentile Number Analyzed 55 participants 55 participants
206.0
(146.0 to 312.0)
165.0
(123.0 to 252.0)
[1]
Upper 95% CI was not reached
Time Frame From date of first dose to date of last dose plus 30 days (up to approximately 17 months)
Adverse Event Reporting Description

An adverse event was defined as any untoward or unfavorable medical occurrence in a human subject, including any abnormal sign (for example, abnormal physical exam or laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the participant's participation in the research, whether or not considered related to the subject's participation in the research.

The Safety Population comprised all participants who received at least 1 partial dose of tarextumab or placebo.
 
Arm/Group Title P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Hide Arm/Group Description Cohort 1: Subjects receive OMP-59R5 2.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 2: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 3: Subjects receive OMP-59R5 5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 4: Subjects receive OMP-59R5 7.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 5: Subjects receive OMP-59R5 10 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Cohort 6: Subjects receive OMP-59R5 12.5 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Expansion Cohort: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Placebo Arm: Subjects receive placebo (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle). Active Arm: Subjects receive OMP-59R5 15 mg/kg (administered on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle) along with 125 mg/m2 Nab-Paclitaxel (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle) and 1000 mg/mg2 of Gemcitabine (Day 1, Day 8, and Day 15 of every 28-day treatment cycle).
All-Cause Mortality
P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   3/5 (60.00%)   4/4 (100.00%)   4/4 (100.00%)   5/6 (83.33%)   6/6 (100.00%)   3/3 (100.00%)   10/12 (83.33%)   60/88 (68.18%)   71/89 (79.78%) 
Hide Serious Adverse Events
P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   4/5 (80.00%)   1/4 (25.00%)   1/4 (25.00%)   3/6 (50.00%)   4/6 (66.67%)   1/3 (33.33%)   9/12 (75.00%)   51/85 (60.00%)   58/87 (66.67%) 
Blood and lymphatic system disorders                   
Anaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  2/85 (2.35%)  4/87 (4.60%) 
Thrombocytopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  6/87 (6.90%) 
Febrile neutropenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  0/87 (0.00%) 
Neutropenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Haemolytic uraemic syndrome * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Leukopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Microangiopathic haemolytic anaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pancytopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Thrombotic thrombocytopenic purpura * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cardiac disorders                   
Atrial fibrillation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  0/87 (0.00%) 
Cardiac arrest * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Cardiac failure congestive * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cardio-respiratory arrest * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cardiomyopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Myocardial infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Sinus bradycardia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Gastrointestinal disorders                   
Gastrointestinal haemorrhage * 1  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  4/85 (4.71%)  6/87 (6.90%) 
Constipation * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Diarrhoea * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  2/85 (2.35%)  7/87 (8.05%) 
Duodenal obstruction * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Duodenal ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Faecaloma * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Gastric ulcer haemorrhage * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Nausea * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  4/87 (4.60%) 
Small intestinal obstruction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  4/85 (4.71%)  2/87 (2.30%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Vomiting * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  5/87 (5.75%) 
Small intestinal perforation * 1  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Abdominal pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Obstruction gastric * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Ileus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Ascites * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Haematochezia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Impaired gastric emptying * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Intestinal perforation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Large intestine perforation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
General disorders                   
Fatigue * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Death * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pyrexia * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  9/85 (10.59%)  5/87 (5.75%) 
Asthenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Catheter site haemorrhage * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Catheter site pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Oedema peripheral * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Systemic inflammatory response syndrome * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hepatobiliary disorders                   
Cholangitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  3/87 (3.45%) 
Hyperbilirubinaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Bile duct stenosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cholangitis acute * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cholecystitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hepatic failure * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Immune system disorders                   
Hypersensitivity * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Infections and infestations                   
Pneumonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  4/85 (4.71%)  3/87 (3.45%) 
Cellulitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  6/85 (7.06%)  0/87 (0.00%) 
Biliary tract infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Escherichia bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Enterobacter bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Escherichia sepsis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cholecystitis infective * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Urinary tract infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Atypical pneumonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Clostridium difficile colitis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Clostridium difficile infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Gastroenteritis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Groin Abscess * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Herpes zoster * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Gastroenteritis viral * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Klebsiella bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Lobar pneumonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Peritonitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Peritonitis bacterial * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Staphylococcal bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Staphylococcal sepsis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Sepsis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  6/85 (7.06%)  4/87 (4.60%) 
Staphylococcal skin infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Subcutaneous abscess * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications                   
Subdural haematoma * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Infusion related reaction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Lumbar vertebral fracture * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Investigations                   
Blood bilirubin increased * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Alanine aminotransferase increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Lipase increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                   
Hypoglycaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Dehydration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  3/87 (3.45%) 
Failure to thrive * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Hypercalcaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hypokalaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hyponatraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                   
Arthralgia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Back pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Flank pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                   
Metastases to liver * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pancreatic carcinoma * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  8/87 (9.20%) 
Pancreatic carcinoma metastatic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Nervous system disorders                   
Metabolic encephalopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Presyncope * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Thrombotic stroke * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Cerebrovascular accident * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Cerebral infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Encephalopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Ischaemic stroke * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Renal and urinary disorders                   
Renal failure acute * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  3/87 (3.45%) 
Nephrolithiasis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                   
Pulmonary embolism * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  5/87 (5.75%) 
Pleural effusion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pulmonary infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Respiratory failure * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Dyspnoea * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Epistaxis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Pneumonitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Acute pulmonary oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hypoxia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Lung infiltration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Pulmonary toxicity * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders                   
Skin ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Drug eruption * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Rash maculo-papular * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Vascular disorders                   
Venous thrombosis limb * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Deep vein thrombosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Embolism * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Hypotension * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Arterial occlusive disease * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Haematoma * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hypertension * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
1
Term from vocabulary, MedDRA version 15.1
*
Indicates events were collected by non-systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
P1B: OMP-59R5 2.5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Gem P1B: OMP-59R5 5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 7.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 10 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 12.5 mg/kg + Nab-P + Gem P1B: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem P2: Placebo + Nab-P + Gem P2: OMP-59R5 15 mg/kg + Nab-P + Gem
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   5/5 (100.00%)   4/4 (100.00%)   4/4 (100.00%)   6/6 (100.00%)   6/6 (100.00%)   3/3 (100.00%)   12/12 (100.00%)   85/85 (100.00%)   87/87 (100.00%) 
Blood and lymphatic system disorders                   
Thrombocytopenia * 1  3/5 (60.00%)  2/4 (50.00%)  4/4 (100.00%)  5/6 (83.33%)  5/6 (83.33%)  2/3 (66.67%)  7/12 (58.33%)  38/85 (44.71%)  62/87 (71.26%) 
Anemia * 1  4/5 (80.00%)  2/4 (50.00%)  2/4 (50.00%)  3/6 (50.00%)  5/6 (83.33%)  2/3 (66.67%)  9/12 (75.00%)  46/85 (54.12%)  50/87 (57.47%) 
Neutropenia * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  3/6 (50.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  42/85 (49.41%)  21/87 (24.14%) 
Lymphopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Leukopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  12/85 (14.12%)  11/87 (12.64%) 
Pancytopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Febrile neutropenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  0/87 (0.00%) 
Coagulopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Haemolytic uraemic syndrome * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hypercoagulation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Leukocytosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Lymph node pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Microangiopathic haemolytic anaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Normochromic normocytic anaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Splenic infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Splenic vein thrombosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Thrombocytosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cardiac disorders                   
Atrial fibrillation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  1/87 (1.15%) 
Intracardiac thrombus * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Palpitations * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Sinus tachycardia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Tachycardia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  4/85 (4.71%)  6/87 (6.90%) 
Cardiac arrest * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Cardiac failure congestive * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Myocardial infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Bradycardia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Bundle branch block left * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cardio-respiratory arrest * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cardiomyopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Left ventricular dysfunction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Mitral valve incompetence * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pericardial effusion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Sinus bradycardia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Ventricular tachycardia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                   
Tinnitus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Ear pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Middle ear inflammation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Vertigo * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Eye disorders                   
Eye pruritus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Vision blurred * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  0/87 (0.00%) 
Dry eye * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Ocular icterus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Cataract * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Eye irritation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Eye pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Ocular hyperaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Visual impairment * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Xanthopsia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                   
Nausea * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  2/6 (33.33%)  3/6 (50.00%)  1/3 (33.33%)  9/12 (75.00%)  47/85 (55.29%)  55/87 (63.22%) 
Vomiting * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  2/6 (33.33%)  3/6 (50.00%)  1/3 (33.33%)  8/12 (66.67%)  32/85 (37.65%)  33/87 (37.93%) 
Constipation * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  5/12 (41.67%)  26/85 (30.59%)  14/87 (16.09%) 
Abdominal pain * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  3/6 (50.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  21/85 (24.71%)  16/87 (18.39%) 
Abdominal pain upper * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  5/87 (5.75%) 
Dyspepsia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  6/85 (7.06%)  4/87 (4.60%) 
Gastrooesphageal reflux disease * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/6 (33.33%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Gastrointestinal Haemorrhage * 1  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  4/85 (4.71%)  7/87 (8.05%) 
Abdominal distension * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  9/85 (10.59%)  8/87 (9.20%) 
Flatulence * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  11/12 (91.67%)  3/85 (3.53%)  2/87 (2.30%) 
Abdominal discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  2/87 (2.30%) 
Anorectal discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Ascites * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  7/85 (8.24%)  1/87 (1.15%) 
Haemorrhoids * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Colitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Dental Caries * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Duodenal obstruction * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Duodenal ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Dysphagia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Eructation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Faecaloma * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Gastric ulcer haemorrhage * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Gastrointestinal disorder * 1 [1]  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Melaena * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Oesophageal ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Oral disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Oral pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Pancreatic insufficiency * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Rectal fissure * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Rectal haemorrhage * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Small intestinal obstruction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  4/85 (4.71%)  2/87 (2.30%) 
Small intestinal perforation * 1  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Stomatitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  4/85 (4.71%)  5/87 (5.75%) 
Upper gastrointestinal haemorrhage * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Dry mouth * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  4/87 (4.60%) 
Haematochezia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Obstruction gastric * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Ileus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Impaired gastric emptying * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Inguinal hernia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Retching * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Abdominal pain lower * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Abdominal rigidity * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Abdominal tenderness * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Change of bowel habit * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Cheilitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Diarrhoea haemorrhagic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Duodenal stenosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Epigastric discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Faeces soft * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Gastric ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Gastritis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Haematemesis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Intestinal perforation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Large intestine perforation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Lip swelling * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Oesophagitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pneumoperitoneum * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Sensitivity of teeth * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Tongue discolouration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Tongue disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Tooth disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Systemic inflammatory response syndrome * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
General disorders                   
Diarrhoea * 1  3/5 (60.00%)  1/4 (25.00%)  4/4 (100.00%)  4/6 (66.67%)  4/6 (66.67%)  1/3 (33.33%)  10/12 (83.33%)  41/85 (48.24%)  71/87 (81.61%) 
Fatigue * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  4/6 (66.67%)  5/6 (83.33%)  0/3 (0.00%)  11/12 (91.67%)  59/85 (69.41%)  63/87 (72.41%) 
Oedema Peripheral * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  4/4 (100.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  27/85 (31.76%)  14/87 (16.09%) 
Pyrexia * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  3/4 (75.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  5/12 (41.67%)  36/85 (42.35%)  22/87 (25.29%) 
Asthenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  4/12 (33.33%)  10/85 (11.76%)  9/87 (10.34%) 
Chills * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  13/85 (15.29%)  7/87 (8.05%) 
Mucosal inflammation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  4/85 (4.71%)  6/87 (6.90%) 
Early satiety * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Gait disturbance * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Influenza like illness * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  2/87 (2.30%) 
Catheter site erythema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Catheter site pruritus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Chest Pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Face oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Instillation site erythema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Localised oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  3/85 (3.53%)  0/87 (0.00%) 
Medical device complication * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  14/85 (16.47%)  17/87 (19.54%) 
Oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  12/85 (14.12%)  6/87 (6.90%) 
Malaise * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  1/87 (1.15%) 
Infusion site pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  3/87 (3.45%) 
Chest discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Infusion site discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Peripheral swelling * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Catheter site haemorrhage * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Catheter site pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Device occlusion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Infusion site irritation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Injection site reaction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hepatobiliary disorders                   
Cholangitis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  3/87 (3.45%) 
Hyperbilirubinaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Jaundice * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Bile duct obstruction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  3/87 (3.45%) 
Portal vein thrombosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Bile duct stenosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cholangitis acute * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cholangitis sclerosing * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cholecystitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Gallbladder perforation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hepatic failure * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hepatic pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Immune system disorders                   
Seasonal allergy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hypersensitivity * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Infections and infestations                   
Pneumonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  6/85 (7.06%)  5/87 (5.75%) 
Upper respiratory tract infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  7/85 (8.24%)  2/87 (2.30%) 
Oral candidiasis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Staphylococcal infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Urinary tract infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  4/85 (4.71%)  10/87 (11.49%) 
Bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Bronchitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Candidiasis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Cellulitis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  11/85 (12.94%)  3/87 (3.45%) 
Clostridium difficile colitis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Folliculitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  3/87 (3.45%) 
Gastroenteritis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Gastroenteritis viral * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Hordeolum * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Infected dermal cyst * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Liver abscess * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Mucosal infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Rhinitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Sepsis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  6/85 (7.06%)  4/87 (4.60%) 
Sinusitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Soft tissue infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Staphylococcal skin infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Subcutaneous abscess * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Escherichia bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Clostridium difficile infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  3/87 (3.45%) 
Cystitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  0/87 (0.00%) 
Fungal skin infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  0/87 (0.00%) 
Nasopharyngitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Candida infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Device related infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Furuncle * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Herpes zoster * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Pharyngitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Atypical pneumonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Biliary tract infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Catheter site infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cholecystitis infective * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Diverticulitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Enterobacter bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Escherichia sepsis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Groin abscess * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Klebsiella bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Lobar pneumonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Localised infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Oral herpes * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Oral infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Otitis externa * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Paronychia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Parotitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Peritonitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Peritonitis bacterial * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pneumonia klebsiella * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Rash pustular * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Skin infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Staphylococcal bacteraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Staphylococcal sepsis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Tooth infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Wound infection * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Injury, poisoning and procedural complications                   
Fall * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Infusion related reaction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  5/87 (5.75%) 
Laceration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Ankle fracture * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Arthropod bite * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Contusion * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Limb injury * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Subdermal haematoma * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Wrist fracture * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Lumbar vertebral fracture * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Foot fracture * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Procedural pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Skeletal injury * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Spinal fracture * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Sunburn * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Wound dehiscence * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Investigations                   
Weight decreased * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  3/6 (50.00%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  9/85 (10.59%)  12/87 (13.79%) 
White blood cell count decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Blood alkaline phosphatase increased * 1  2/5 (40.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  14/85 (16.47%)  13/87 (14.94%) 
Alanine aminotransferase increased * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  14/85 (16.47%)  12/87 (13.79%) 
Aspartate aminotransferase increased * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  13/85 (15.29%)  9/87 (10.34%) 
Blood bilirubin increased * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  6/85 (7.06%)  8/87 (9.20%) 
International normalised ratio increased * 1  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  5/85 (5.88%)  3/87 (3.45%) 
Lymphocyte count decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  8/85 (9.41%)  5/87 (5.75%) 
Activated partial thromboplastin time prolonged * 1  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  2/87 (2.30%) 
Blood creatinine increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Cardiac murmur * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Prothrombin time prolonged * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Blood glucose increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Electrocardiogram QT prolonged * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Bilirubin conjugated increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Blood albumin decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Blood creatinine decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Blood fibrinogen decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Blood parathyroid hormone decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Blood phosphorus increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Computerised tomogram thorax abnormal * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Eosinophil count decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Haematocrit decreased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Lipase increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Liver function test abnormal * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Lymphocyte count increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Neutrophil count increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
White blood cell count increased * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Metabolism and nutrition disorders                   
Decreased appetite * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  2/6 (33.33%)  2/6 (33.33%)  1/3 (33.33%)  8/12 (66.67%)  22/85 (25.88%)  27/87 (31.03%) 
Hypokalaemia * 1  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  1/3 (33.33%)  4/12 (33.33%)  14/85 (16.47%)  23/87 (26.44%) 
Dehydration * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  6/12 (50.00%)  18/85 (21.18%)  19/87 (21.84%) 
Hypoalbuminaemia * 1  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  11/85 (12.94%)  8/87 (9.20%) 
Hypocalcaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  4/12 (33.33%)  9/85 (10.59%)  11/87 (12.64%) 
Hyponatraemia * 1  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  11/85 (12.94%)  5/87 (5.75%) 
Hyperglycaemia * 1  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  9/85 (10.59%)  7/87 (8.05%) 
Hypophosphataemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  9/85 (10.59%)  6/87 (6.90%) 
Hypercreatininaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/3 (33.33%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Hypoglycaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Hypomagnesaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  9/85 (10.59%)  5/87 (5.75%) 
Hyperkalaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  1/87 (1.15%) 
Hypercalcaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  1/87 (1.15%) 
Failure to thrive * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Acidosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Fluid retention * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hypernatraemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Iron deficiency * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Metabolic acidosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                   
Pain in extremity * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  1/3 (33.33%)  2/12 (16.67%)  4/85 (4.71%)  4/87 (4.60%) 
Arthralgia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  13/85 (15.29%)  8/87 (9.20%) 
Back pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/6 (33.33%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  10/85 (11.76%)  8/87 (9.20%) 
Muscle spasms * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  4/85 (4.71%)  0/87 (0.00%) 
Myalgia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  8/85 (9.41%)  3/87 (3.45%) 
Arthritis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Exostosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Flank pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Muscular weakness * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Musculoskeletal pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Osteopenia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pain in jaw * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pubic pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Hypercreatinaemia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  4/87 (4.60%) 
Limb discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Musculoskeletal discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Neck pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Musculoskeletal chest pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Bone pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                   
Metastases to liver * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pancreatic carcinoma * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  8/87 (9.20%) 
Malignant ascites * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pancreatic carcinoma metastatic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Nervous system disorders                   
Neuropathy Peripheral * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  3/6 (50.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  4/12 (33.33%)  19/85 (22.35%)  17/87 (19.54%) 
Dizziness * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  18/85 (21.18%)  11/87 (12.64%) 
Dysgeusia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  4/12 (33.33%)  15/85 (17.65%)  20/87 (22.99%) 
Peripheral sensory neuropathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  15/85 (17.65%)  7/87 (8.05%) 
Headache * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  9/85 (10.59%)  8/87 (9.20%) 
Ageusia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Dysaesthesia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Hypoaesthesia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Metabolic encephalopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Peripheral motor neuropathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Presyncope * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Syncope * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  3/87 (3.45%) 
Thrombotic stroke * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Tremor * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Paraesthesia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  6/87 (6.90%) 
Cerebrovascular accident * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Encephalopathy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Lethargy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Memory impairment * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Neuralgia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Somnolence * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Amnesia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Balance disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Burning sensation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Cerebral infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hemianopia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hyporeflexia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Ischaemic stroke * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Migraine * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Motor dysfunction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Nystagmus * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Peroneal nerve palsy * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Restless legs syndrome * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Sciatica * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Sedation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Psychiatric disorders                   
Depression * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  9/85 (10.59%)  4/87 (4.60%) 
Anxiety * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  6/85 (7.06%)  6/87 (6.90%) 
Insomnia * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  9/85 (10.59%)  11/87 (12.64%) 
Confusional state * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Restlessness * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Agitation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Irritability * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Irritability * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Mental status changes * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Somnambulism * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Renal and urinary disorders                   
Haematuria * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Hypertonic bladder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Urinary retention * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Renal failure acute * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  6/85 (7.06%)  3/87 (3.45%) 
Urinary incontinence * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Dysuria * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  3/87 (3.45%) 
Proteinuria * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Cystitis noninfective * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Glycosuria * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hydronephrosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Nephrolithiasis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Nocturia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Oliguria * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Renal failure * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Renal failure chronic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Urinary tract pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders                   
Benign prostatic hyperplasia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Priapism * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Scrotal cyst * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Breast pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Ovarian vein thrombosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Scrotal oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Vaginal discharge * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Vaginal haemorrhage * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                   
Epistaxis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  8/85 (9.41%)  18/87 (20.69%) 
Dyspnoea * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  22/85 (25.88%)  16/87 (18.39%) 
Cough * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  11/85 (12.94%)  13/87 (14.94%) 
Pulmonary embolism * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  8/85 (9.41%)  7/87 (8.05%) 
Dysphonia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Hiccups * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Pleural effusion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Productive cough * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  5/85 (5.88%)  4/87 (4.60%) 
Respiratory tract congestion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Acute respiratory failure * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Hypoxia * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Painful respiration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pulmonary infarction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Respiratory failure * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  2/87 (2.30%) 
Rhinitis allergic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Rhinitis allergic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Rhinorrhoea * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Upper-airway cough syndrome * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Oropharyngeal pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  6/87 (6.90%) 
Pneumonitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  2/87 (2.30%) 
Dyspnoea exertional * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  1/87 (1.15%) 
Wheezing * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  2/87 (2.30%) 
Nasal congestion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Nasal discomfort * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Pleuritic pain * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Acute pulmonary oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Haemoptysis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Lung infiltration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Nasal dryness * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Nasal ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Pulmonary oedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pulmonary toxicity * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Rales * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Sinus disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Tachypnoea * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Throat irritation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders                   
Alopecia * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  4/6 (66.67%)  3/6 (50.00%)  1/3 (33.33%)  6/12 (50.00%)  26/85 (30.59%)  22/87 (25.29%) 
Pruritus * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  3/12 (25.00%)  7/85 (8.24%)  10/87 (11.49%) 
Erythema * 1  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  3/85 (3.53%)  1/87 (1.15%) 
Rash * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  19/85 (22.35%)  18/87 (20.69%) 
Rash maculo-papular * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  1/85 (1.18%)  6/87 (6.90%) 
Decubitus ulcer * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  2/12 (16.67%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Petechiae * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Rash macular * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Skin hyperpigmentation * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Skin ulcer * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Blister * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Dermal cyst * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Dry skin * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  2/85 (2.35%)  4/87 (4.60%) 
Ecchymosis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Ingrowing nail * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Pruritus generalized * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Rash pruritic * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Skin discoloration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Skin exfoliation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  0/85 (0.00%)  0/87 (0.00%) 
Rash * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  19/85 (22.35%)  18/87 (20.69%) 
Dermatitis acneiform * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  2/87 (2.30%) 
Hyperhidrosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  5/85 (5.88%)  0/87 (0.00%) 
Nail discolouration * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  3/85 (3.53%)  0/87 (0.00%) 
Nail disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  1/87 (1.15%) 
Night sweats * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Rash papular * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Acne * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Dermatitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Drug eruption * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Nail pigmentation * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Nail ridging * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Onychoclasis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Onychomadesis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Pain of skin * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Photosensitivity reaction * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Pruritus generalised * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Skin disorder * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Skin mass * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Skin abrasion * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Vascular disorders                   
Hypotension * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  2/4 (50.00%)  0/6 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/3 (0.00%)  4/12 (33.33%)  6/85 (7.06%)  10/87 (11.49%) 
Deep vein thrombosis * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/6 (33.33%)  1/6 (16.67%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  12/85 (14.12%)  5/87 (5.75%) 
Hot flush * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Orthostatic hypotension * 1  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Embolism * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  4/85 (4.71%)  1/87 (1.15%) 
Hypertension * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  1/12 (8.33%)  5/85 (5.88%)  0/87 (0.00%) 
Venous thrombosis limb * 1  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Flushing * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  2/87 (2.30%) 
Haematoma * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  2/87 (2.30%) 
Phlebitis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  2/85 (2.35%)  0/87 (0.00%) 
Thrombosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  1/87 (1.15%) 
Arterial occlusive disease * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Arteriosclerosis * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Embolism venous * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Lymphoedema * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Orthostatic hypertension * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  0/85 (0.00%)  1/87 (1.15%) 
Peripheral coldness * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Shock haemorrhagic * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
Thrombophlebitis superficial * 1  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/3 (0.00%)  0/12 (0.00%)  1/85 (1.18%)  0/87 (0.00%) 
1
Term from vocabulary, MedDRA version 15.1
*
Indicates events were collected by non-systematic assessment
[1]
"Gastrointestinal disorder" is a single adverse event system organ class/preferred term used under the Gastrointestinal disorders
[Not Specified]
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There is NOT an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
Results Point of Contact
Layout table for Results Point of Contact information
Name/Title: Manager, Regulatory Affairs
Organization: OncoMed Pharmaceuticals, Inc.
Phone: 6509958322
EMail: imran.chaudhry@oncomed.com
Publications automatically indexed to this study by ClinicalTrials.gov Identifier (NCT Number):
Layout table for additonal information
Responsible Party: Mereo BioPharma ( OncoMed Pharmaceuticals, Inc. )
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01647828    
Other Study ID Numbers: 59R5-002
First Submitted: July 11, 2012
First Posted: July 24, 2012
Results First Submitted: March 12, 2018
Results First Posted: February 15, 2023
Last Update Posted: February 15, 2023