The classic website will no longer be available as of June 25, 2024. Please use the modernized ClinicalTrials.gov.
Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Adavosertib and Irinotecan Hydrochloride in Treating Younger Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumors

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02095132
Recruitment Status : Completed
First Posted : March 24, 2014
Results First Posted : October 5, 2022
Last Update Posted : September 26, 2023
Sponsor:
Information provided by (Responsible Party):
National Cancer Institute (NCI)

Study Type Interventional
Study Design Allocation: N/A;   Intervention Model: Single Group Assignment;   Masking: None (Open Label);   Primary Purpose: Treatment
Conditions Central Nervous System Embryonal Tumor With Rhabdoid Features
Central Nervous System Embryonal Tumor, Not Otherwise Specified
Central Nervous System Ganglioneuroblastoma
Embryonal Tumor With Multilayered Rosettes, C19MC-Altered
Pineoblastoma
Primary Central Nervous System Neoplasm
Recurrent Childhood Central Nervous System Embryonal Neoplasm
Recurrent Malignant Solid Neoplasm
Recurrent Medulloblastoma
Recurrent Neuroblastoma
Recurrent Rhabdomyosarcoma
Refractory Malignant Solid Neoplasm
Refractory Medulloblastoma
Refractory Neuroblastoma
Refractory Rhabdomyosarcoma
Interventions Drug: Adavosertib
Drug: Irinotecan Hydrochloride
Enrollment 76
Recruitment Details  
Pre-assignment Details Patients must have had histologic verification of malignancy at original diagnosis or relapse except in patients with intrinsic brain stem tumors, optic pathway gliomas, or patients with pineal tumors and elevations of cerebrospinal fluid (CSF) or serum tumor markers including alpha-fetoprotein or beta-human chorionic gonadotropin (HCG).
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Hide Arm/Group Description Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory neuroblastoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory Medulloblastoma/CNS PNET treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory Rhabdomyosarcoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Period Title: Overall Study
Started 4 5 4 10 8 6 19 10 10
Completed 0 0 0 0 1 0 1 1 0
Not Completed 4 5 4 10 7 6 18 9 10
Reason Not Completed
Adverse Event             0             0             0             0             1             0             1             0             0
Death             0             0             0             0             0             0             1             0             0
Lack of Efficacy             3             5             2             8             3             6             10             9             8
Physician Decision             1             0             0             0             0             0             1             0             2
Withdrawal by Subject             0             0             2             2             3             0             5             0             0
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma Total
Hide Arm/Group Description Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory neuroblastoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory Medulloblastoma/CNS PNET treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory Rhabdomyosarcoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 4 5 4 10 8 6 19 10 10 76
Hide Baseline Analysis Population Description
[Not Specified]
Age, Categorical  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 4 participants 5 participants 4 participants 10 participants 8 participants 6 participants 19 participants 10 participants 10 participants 76 participants
<=18 years
3
  75.0%
4
  80.0%
4
 100.0%
7
  70.0%
6
  75.0%
4
  66.7%
18
  94.7%
8
  80.0%
10
 100.0%
64
  84.2%
Between 18 and 65 years
1
  25.0%
1
  20.0%
0
   0.0%
3
  30.0%
2
  25.0%
2
  33.3%
1
   5.3%
2
  20.0%
0
   0.0%
12
  15.8%
>=65 years
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Age, Continuous  
Median (Full Range)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 4 participants 5 participants 4 participants 10 participants 8 participants 6 participants 19 participants 10 participants 10 participants 76 participants
15
(10 to 19)
16
(7 to 19)
13.5
(11 to 15)
11
(7 to 20)
14.5
(5 to 20)
10.5
(2 to 19)
9
(6 to 19)
13.5
(6 to 20)
11
(4 to 16)
11.5
(2 to 20)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 4 participants 5 participants 4 participants 10 participants 8 participants 6 participants 19 participants 10 participants 10 participants 76 participants
Female
2
  50.0%
2
  40.0%
2
  50.0%
2
  20.0%
5
  62.5%
3
  50.0%
7
  36.8%
6
  60.0%
2
  20.0%
31
  40.8%
Male
2
  50.0%
3
  60.0%
2
  50.0%
8
  80.0%
3
  37.5%
3
  50.0%
12
  63.2%
4
  40.0%
8
  80.0%
45
  59.2%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 4 participants 5 participants 4 participants 10 participants 8 participants 6 participants 19 participants 10 participants 10 participants 76 participants
Hispanic or Latino
1
  25.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  10.0%
2
  25.0%
0
   0.0%
1
   5.3%
1
  10.0%
2
  20.0%
8
  10.5%
Not Hispanic or Latino
3
  75.0%
5
 100.0%
4
 100.0%
9
  90.0%
6
  75.0%
6
 100.0%
16
  84.2%
9
  90.0%
7
  70.0%
65
  85.5%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
  10.5%
0
   0.0%
1
  10.0%
3
   3.9%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 4 participants 5 participants 4 participants 10 participants 8 participants 6 participants 19 participants 10 participants 10 participants 76 participants
American Indian or Alaska Native
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  10.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.3%
Asian
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  25.0%
0
   0.0%
2
  25.0%
0
   0.0%
1
   5.3%
0
   0.0%
0
   0.0%
4
   5.3%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  25.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
   1.3%
Black or African American
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
1
  10.0%
0
   0.0%
2
  33.3%
4
  21.1%
3
  30.0%
0
   0.0%
10
  13.2%
White
4
 100.0%
4
  80.0%
1
  25.0%
8
  80.0%
5
  62.5%
4
  66.7%
11
  57.9%
7
  70.0%
9
  90.0%
53
  69.7%
More than one race
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
1
  20.0%
1
  25.0%
0
   0.0%
1
  12.5%
0
   0.0%
3
  15.8%
0
   0.0%
1
  10.0%
7
   9.2%
1.Primary Outcome
Title Maximum Tolerated Dose (MTD)
Hide Description MTD is defined as the maximum doses of adavosertib and irinotecan hydrochloride at which fewer than one-third of patients experience dose limiting toxicities when receiving this combination.
Time Frame Up to 21 days
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
All Part A patients contributed to determining MTD. Only Toxicity evaluable patients were accounted.
Arm/Group Title Part A
Hide Arm/Group Description:
Part A Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated with Irinotecan (IRIN) and AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 27
Measure Type: Number
Unit of Measure: mg/m^2
Irinotecan (IRIN) 90
AZD1775 (MK-1775) 85
2.Primary Outcome
Title Number of Participants With Cycle 1 DLT
Hide Description To define and describe the toxicities of AZD1755 (MK-1775) in combination with oral irinotecan administered on this schedule.
Time Frame Up to 21 days
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
[Not Specified]
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory neuroblastoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory Medulloblastoma/CNS PNET treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory Rhabdomyosarcoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 3 3 3 6 6 6 16 7 7
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
2
  33.3%
0
   0.0%
1
   6.3%
0
   0.0%
1
  14.3%
3.Primary Outcome
Title Pharmacokinetic (PK) Parameters of Adavosertib in Terms of Systemic Exposure, AUC
Hide Description The PK parameters will be summarized by means and standard deviations
Time Frame Cycle 1 day 1 prior to the irinotecan infusion, prior to the adavosertib dose, 4 hours after the dose of adavosertib is given, and prior to the irinotecan dose on day 2
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Summary statistics for PK parameter for patients in Part A. Per study protocol, PK measures were not required for Parts B, C, or D, therefore, data were not and will not be collected.
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 4 4 4 8 5 4
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: hr*nmol/L
3222.95  (1770.92) 3397.3  (2404.13) 4413.22  (2026.63) 5344.96  (1839.62) 5161.36  (3282.31) 4655.13  (1943.68)
4.Primary Outcome
Title Pharmacokinetic (PK) Parameters of Adavosertib in Terms of Systemic Exposure, Cmax
Hide Description The PK parameters will be summarized by means and standard deviations
Time Frame Cycle 1 day 1 prior to the irinotecan infusion, prior to the adavosertib dose, 4 hours after the dose of adavosertib is given, and prior to the irinotecan dose on day 2
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Summary statistics for PK parameter for patients in Part A. Per study protocol, PK measures were not required for Parts B, C, or D, therefore, data were not and will not be collected.
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 4 4 4 8 5 4
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: nmol/L
443.96  (168.13) 511.23  (341.4) 539.84  (265.58) 652.71  (240.27) 733.59  (397.41) 590.28  (378.65)
5.Primary Outcome
Title Pharmacokinetic (PK) Parameters of Adavosertib in Terms of Systemic Exposure, HL-Lambda (Half Life)
Hide Description The PK parameters will be summarized by means and standard deviations
Time Frame Cycle 1 day 1 prior to the irinotecan infusion, prior to the adavosertib dose, 4 hours after the dose of adavosertib is given, and prior to the irinotecan dose on day 2
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Summary statistics for PK parameter for patients in Part A. Per study protocol, PK measures were not required for Parts B, C, or D, therefore, data were not and will not be collected.
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 4 4 4 8 5 4
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: hours
4.7  (1) 5.5  (3.9) 5.7  (1.3) 4.9  (1) 4  (2.1) 4.7  (0.6)
6.Primary Outcome
Title Pharmacokinetic (PK) Parameters of Adavosertib in Terms of Systemic Exposure, Tmax
Hide Description The PK parameters will be summarized by means and standard deviations
Time Frame Cycle 1 day 1 prior to the irinotecan infusion, prior to the adavosertib dose, 4 hours after the dose of adavosertib is given, and prior to the irinotecan dose on day 2
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Summary statistics for PK parameter for patients in Part A. Per study protocol, PK measures were not required for Parts B, C, or D, therefore, data were not and will not be collected.
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 4 4 4 8 5 4
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: hours
3.5  (3) 2  (1.3) 3  (1.1) 3  (1.1) 2.4  (0.9) 3.5  (3)
7.Secondary Outcome
Title Number and Percentage of Participants With Best Overall Response With Partial or Complete Response
Hide Description Frequency (%) of response-evaluable patients with best overall response of partial or complete response as determined by revised Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1).
Time Frame Up to 1 year
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Patients with complete response or partial response among response-evaluable patients.
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory neuroblastoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory Medulloblastoma/CNS PNET treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory Rhabdomyosarcoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 4 5 4 9 8 6 19 10 10
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
1
  25.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
3
  15.8%
2
  20.0%
0
   0.0%
8.Secondary Outcome
Title Mean Fold Change in Gamma H2AX in Peripheral Blood Mono Nuclear Cells
Hide Description Mean (SD) of the increase in gamma H2AX at 4 hours versus baseline among patients in Part A stratified by dose level.
Time Frame Up to 1 day
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Part A patients with data available. Per study protocol, pharmacodynamics were not required for Parts B, C, or D, therefore, data were not collected and will not be collected.
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 3 3 2 3 3
Mean (Standard Deviation)
Unit of Measure: Fold change
4.5  (4.18) 0.45  (0.24) 3.78  (0.72) 2  (2.17) 10  (11.89)
9.Secondary Outcome
Title Number and Percentage of Part B Neuroblastoma Participants With MYCN Amplification
Hide Description Frequency (%) of Part B Neuroblastoma participants with MYCN amplification.
Time Frame Assessed at Baseline
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Only Part B eligible patients. Per study protocol, data for Parts A, C, and D were not and will not ever be collected.
Arm/Group Title Part B, Neuroblastoma
Hide Arm/Group Description:
Patients with relapsed or refractory neuroblastoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
Overall Number of Participants Analyzed 19
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
2
  10.5%
Time Frame Up to 12 months
Adverse Event Reporting Description Adverse event reporting is collected routinely using case report forms. The SAE table reflects NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEs) submitted by the institution via expedited reporting (NCI AdEERs / CAeRs). All remaining CTCAEs collected by means other than expedited reporting are non-serious and are reported in the "AE Other" table. Ineligible patients are excluded from reporting of adverse events. All-Cause Mortality includes all deaths collected on the study.
 
Arm/Group Title Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Hide Arm/Group Description Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 50 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 70 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 65 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory solid tumors, including patients with primary or metastatic CNS tumors treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 110 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory neuroblastoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory Medulloblastoma/CNS PNET treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775) Patients with relapsed or refractory Rhabdomyosarcoma treated at the MTD/RP2D of 90 mg/m2 Irinotecan (IRIN) and 85 mg/m2 AZD1775 (MK-1775)
All-Cause Mortality
Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   1/4 (25.00%)   0/5 (0.00%)   0/4 (0.00%)   0/10 (0.00%)   0/8 (0.00%)   0/6 (0.00%)   1/19 (5.26%)   1/10 (10.00%)   1/10 (10.00%) 
Hide Serious Adverse Events
Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   4/4 (100.00%)   2/5 (40.00%)   3/4 (75.00%)   10/10 (100.00%)   6/8 (75.00%)   6/6 (100.00%)   11/19 (57.89%)   9/10 (90.00%)   7/10 (70.00%) 
Blood and lymphatic system disorders                   
Anemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  1/10 (10.00%)  2/10 (20.00%) 
Febrile neutropenia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                   
Hearing impaired †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  4/10 (40.00%)  0/10 (0.00%) 
Endocrine disorders                   
Cushingoid †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders                   
Optic nerve disorder †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                   
Diarrhea †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  3/8 (37.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Dysphagia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nausea †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Rectal pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Vomiting †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
General disorders                   
Fatigue †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Fever †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gait disturbance †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Non-cardiac chest pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Infections and infestations                   
Infections and infestations - Other, CMV VIREMIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Infections and infestations - Other, Retropharyngeal infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Lung infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Wound infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Investigations                   
Activated partial thromboplastin time prolonged †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Alanine aminotransferase increased †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Aspartate aminotransferase increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Blood bilirubin increased †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Lymphocyte count decreased †  1/4 (25.00%)  2/5 (40.00%)  1/4 (25.00%)  7/10 (70.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  5/19 (26.32%)  2/10 (20.00%)  1/10 (10.00%) 
Lymphocyte count increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Neutrophil count decreased †  2/4 (50.00%)  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  5/10 (50.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  6/19 (31.58%)  6/10 (60.00%)  3/10 (30.00%) 
Platelet count decreased †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  5/19 (26.32%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Urine output decreased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Weight gain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
White blood cell decreased †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  3/10 (30.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  3/19 (15.79%)  3/10 (30.00%)  0/10 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                   
Anorexia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Dehydration †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Hyperglycemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Hypocalcemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypokalemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  3/8 (37.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Hyponatremia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Hypophosphatemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Obesity †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                   
Back pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Fibrosis deep connective tissue †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Generalized muscle weakness †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Muscle weakness lower limb †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Muscle weakness right-sided †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Pain in extremity †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                   
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) - Other, PROGRESSIVE DISEASE †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) - Other, TUMOR DEBULKING FOR RAP †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Tumor pain †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Nervous system disorders                   
Ataxia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Cognitive disturbance †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Depressed level of consciousness †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Dysarthria †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Headache †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hydrocephalus †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, PARALYSIS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Peripheral motor neuropathy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Peripheral sensory neuropathy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Seizure †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Renal and urinary disorders                   
Acute kidney injury †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Proteinuria †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Urinary tract obstruction †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Reproductive system and breast disorders                   
Pelvic pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                   
Dyspnea †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Hypoxia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Respiratory failure †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, BRADYPNEA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, UPPER AIRWAY OBSTRUCTION -BULBAR IN NATURE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Stridor †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders                   
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, TUMOR BLEEDING †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Skin ulceration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Surgical and medical procedures                   
Surgical and medical procedures - Other, BILATERAL LUNG WEDGE RESECTIONS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Surgical and medical procedures - Other, CYST DECOMPRESSION SURGERY †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Surgical and medical procedures - Other, VENTRICULOPERITONEAL SHUNT †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Vascular disorders                   
Hypertension †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Hypotension †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
†
Indicates events were collected by systematic assessment
Hide Other (Not Including Serious) Adverse Events
Frequency Threshold for Reporting Other Adverse Events 0%
Part A, Dose Level 1 Part A, Dose Level 2 Part A, Dose Level 3 Part A, Dose Level 4 Part A, Dose Level 5 Part A, PK Expansion Part B, Neuroblastoma Part C, Medulloblastoma/CNS PNET Part D, Rhabdomyosarcoma
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   4/4 (100.00%)   5/5 (100.00%)   4/4 (100.00%)   10/10 (100.00%)   8/8 (100.00%)   6/6 (100.00%)   19/19 (100.00%)   10/10 (100.00%)   10/10 (100.00%) 
Blood and lymphatic system disorders                   
Anemia †  4/4 (100.00%)  3/5 (60.00%)  2/4 (50.00%)  9/10 (90.00%)  6/8 (75.00%)  3/6 (50.00%)  14/19 (73.68%)  8/10 (80.00%)  7/10 (70.00%) 
Blood and lymphatic system disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Blood and lymphatic system disorders - Other, SPLENOMEGALY †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Cardiac disorders                   
Palpitations †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Pericardial effusion †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Sinus bradycardia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Sinus tachycardia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  2/4 (50.00%)  4/10 (40.00%)  3/8 (37.50%)  2/6 (33.33%)  2/19 (10.53%)  2/10 (20.00%)  5/10 (50.00%) 
Congenital, familial and genetic disorders                   
Congenital, familial and genetic disorders - Other, CONGENITAL HEART DISEASE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders                   
Ear and labyrinth disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Ear and labyrinth disorders - Other, EUSTACHIAN TUBE OBSTRUCTION †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
External ear inflammation †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hearing impaired †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  2/10 (20.00%)  1/10 (10.00%) 
Tinnitus †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Endocrine disorders                   
Adrenal insufficiency †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Cushingoid †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Endocrine disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypothyroidism †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  4/19 (21.05%)  5/10 (50.00%)  1/10 (10.00%) 
Eye disorders                   
Blurred vision †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  2/6 (33.33%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Conjunctivitis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders - Other, DIPLOPIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders - Other, ERYTHEMA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders - Other, EYE TWITCH †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders - Other, MYOPIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders - Other, OCULAR DISCHARGE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Eye disorders - Other, Visual disturbance †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Eye pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Papilledema †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Photophobia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Watering eyes †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders                   
Abdominal distension †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Abdominal pain †  2/4 (50.00%)  4/5 (80.00%)  3/4 (75.00%)  5/10 (50.00%)  4/8 (50.00%)  2/6 (33.33%)  3/19 (15.79%)  4/10 (40.00%)  7/10 (70.00%) 
Anal hemorrhage †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Anal pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Ascites †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Bloating †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Cheilitis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Colitis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Constipation †  3/4 (75.00%)  3/5 (60.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  4/6 (66.67%)  2/19 (10.53%)  3/10 (30.00%)  3/10 (30.00%) 
Dental caries †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Diarrhea †  3/4 (75.00%)  5/5 (100.00%)  3/4 (75.00%)  8/10 (80.00%)  6/8 (75.00%)  5/6 (83.33%)  11/19 (57.89%)  7/10 (70.00%)  7/10 (70.00%) 
Dry mouth †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Dyspepsia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Dysphagia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Esophageal obstruction †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Esophagitis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Fecal incontinence †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Gastric hemorrhage †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastritis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Gastroesophageal reflux disease †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders - Other, CHIPPED TEETH †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders - Other, ERUCTATION (BELCHING) †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders - Other, HEMATOCHEZIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders - Other, PRESUMED FISSURE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders - Other, RECTAL FISSURE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gastrointestinal disorders - Other, THRUSH †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hemorrhoids †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Mucositis oral †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Nausea †  2/4 (50.00%)  3/5 (60.00%)  3/4 (75.00%)  5/10 (50.00%)  5/8 (62.50%)  4/6 (66.67%)  12/19 (63.16%)  8/10 (80.00%)  7/10 (70.00%) 
Oral pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Rectal hemorrhage †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Rectal pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Stomach pain †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Vomiting †  2/4 (50.00%)  5/5 (100.00%)  3/4 (75.00%)  8/10 (80.00%)  6/8 (75.00%)  3/6 (50.00%)  13/19 (68.42%)  10/10 (100.00%)  8/10 (80.00%) 
General disorders                   
Chills †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Edema face †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Edema limbs †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Facial pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Fatigue †  3/4 (75.00%)  2/5 (40.00%)  4/4 (100.00%)  6/10 (60.00%)  6/8 (75.00%)  4/6 (66.67%)  8/19 (42.11%)  7/10 (70.00%)  8/10 (80.00%) 
Fever †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  3/10 (30.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  5/19 (26.32%)  0/10 (0.00%)  5/10 (50.00%) 
Flu like symptoms †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Gait disturbance †  1/4 (25.00%)  2/5 (40.00%)  1/4 (25.00%)  3/10 (30.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  2/10 (20.00%) 
General disorders and administration site conditions - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
General disorders and administration site conditions - Other, GENERALIZED EDEMA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
General disorders and administration site conditions - Other, Mild itching on Arms and legs †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
General disorders and administration site conditions - Other, SEASONAL ALLERGIES †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Infusion site extravasation †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Localized edema †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Malaise †  0/4 (0.00%)  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Non-cardiac chest pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  3/10 (30.00%) 
Immune system disorders                   
Immune system disorders - Other, ASTHMA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Infections and infestations                   
Enterocolitis infectious †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Infections and infestations - Other, C. DIFF INFECTION †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Infections and infestations - Other, E COLI †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Infections and infestations - Other, E. COLI †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Infections and infestations - Other, FLU †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Infections and infestations - Other, HUMAN RHINOVIRUS/ENTEROVIRUS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Infections and infestations - Other, STAPHYLOCOCUS AUREUS ON TRACHEAL ASPIRATE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Infections and infestations - Other, VIRAL INFECTION †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Lip infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Lung infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Mucosal infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Paronychia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Urinary tract infection †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Injury, poisoning and procedural complications                   
Bruising †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  2/10 (20.00%)  1/10 (10.00%) 
Fall †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Intraoperative neurological injury †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations                   
Activated partial thromboplastin time prolonged †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Alanine aminotransferase increased †  2/4 (50.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  4/10 (40.00%)  4/8 (50.00%)  2/6 (33.33%)  10/19 (52.63%)  8/10 (80.00%)  2/10 (20.00%) 
Alkaline phosphatase increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  3/10 (30.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  4/19 (21.05%)  3/10 (30.00%)  1/10 (10.00%) 
Aspartate aminotransferase increased †  2/4 (50.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  5/8 (62.50%)  1/6 (16.67%)  10/19 (52.63%)  7/10 (70.00%)  4/10 (40.00%) 
Blood bilirubin increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  3/19 (15.79%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Cholesterol high †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Creatinine increased †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  3/10 (30.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  3/19 (15.79%)  3/10 (30.00%)  1/10 (10.00%) 
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
GGT increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Growth hormone abnormal †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Hemoglobin increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
INR increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ABSOLUTE NEUTROPHIL COUNT INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ALK PHOS DECREASED †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ALKALINE PHOSPHATASE DECREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ANION GAP ELEVATED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ANION GAP INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, AST DECREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BICARBONATE DECREASE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BICARBONATE DECREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BICARBONATE INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BICARBONATE SERUM LOW †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BUN DECREASED †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BUN ELEVATED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BUN INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, BUN increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Investigations - Other, CO2 DECREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, CRP INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, DECREASED BUN †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ELEVATED BUN †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ELEVATED CHLORIDE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ELEVATED CO2 †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, ELEVATED LDH †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Investigations - Other, FERRITIN INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, FSH Increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, HYPERCHLOREMIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, HYPOCHLOREMIA †  0/4 (0.00%)  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, INCREASED NEUTROPHIL COUNT †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, INCREASED WBC †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, LOW CREATININE †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, PAPULE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, PT ELEVATED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, SED RATE INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, SERUM PHOSPHORUS ELEVATED †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, TOTAL PROTEIN DECREASED †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, VIT D DEFICIENCY †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Investigations - Other, WHITE BLOOD CELL INCREASED †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Investigations - Other, bicarbonate serum low †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Investigations - Other, elevated LDH †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Lipase increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Lymphocyte count decreased †  4/4 (100.00%)  4/5 (80.00%)  4/4 (100.00%)  8/10 (80.00%)  5/8 (62.50%)  4/6 (66.67%)  12/19 (63.16%)  8/10 (80.00%)  8/10 (80.00%) 
Neutrophil count decreased †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  6/10 (60.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  10/19 (52.63%)  5/10 (50.00%)  4/10 (40.00%) 
Platelet count decreased †  3/4 (75.00%)  2/5 (40.00%)  1/4 (25.00%)  7/10 (70.00%)  4/8 (50.00%)  2/6 (33.33%)  12/19 (63.16%)  6/10 (60.00%)  4/10 (40.00%) 
Serum amylase increased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Weight gain †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Weight loss †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  2/4 (50.00%)  2/10 (20.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  4/10 (40.00%)  3/10 (30.00%) 
White blood cell decreased †  3/4 (75.00%)  2/5 (40.00%)  2/4 (50.00%)  8/10 (80.00%)  5/8 (62.50%)  4/6 (66.67%)  12/19 (63.16%)  6/10 (60.00%)  8/10 (80.00%) 
Metabolism and nutrition disorders                   
Alkalosis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Anorexia †  3/4 (75.00%)  2/5 (40.00%)  3/4 (75.00%)  4/10 (40.00%)  5/8 (62.50%)  4/6 (66.67%)  3/19 (15.79%)  5/10 (50.00%)  6/10 (60.00%) 
Dehydration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  3/10 (30.00%)  3/10 (30.00%) 
Hypercalcemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hyperglycemia †  1/4 (25.00%)  2/5 (40.00%)  2/4 (50.00%)  5/10 (50.00%)  5/8 (62.50%)  1/6 (16.67%)  4/19 (21.05%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Hyperkalemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  1/10 (10.00%)  2/10 (20.00%) 
Hypermagnesemia †  0/4 (0.00%)  3/5 (60.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  5/19 (26.32%)  3/10 (30.00%)  3/10 (30.00%) 
Hypernatremia †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  3/10 (30.00%)  1/10 (10.00%) 
Hypertriglyceridemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Hyperuricemia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypoalbuminemia †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  2/4 (50.00%)  4/10 (40.00%)  2/8 (25.00%)  2/6 (33.33%)  6/19 (31.58%)  3/10 (30.00%)  8/10 (80.00%) 
Hypocalcemia †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  5/8 (62.50%)  1/6 (16.67%)  3/19 (15.79%)  5/10 (50.00%)  3/10 (30.00%) 
Hypoglycemia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypokalemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  5/10 (50.00%)  5/8 (62.50%)  1/6 (16.67%)  4/19 (21.05%)  2/10 (20.00%)  2/10 (20.00%) 
Hypomagnesemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  4/10 (40.00%)  3/8 (37.50%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  1/10 (10.00%)  3/10 (30.00%) 
Hyponatremia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  5/10 (50.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Hypophosphatemia †  2/4 (50.00%)  3/5 (60.00%)  1/4 (25.00%)  6/10 (60.00%)  3/8 (37.50%)  1/6 (16.67%)  5/19 (26.32%)  5/10 (50.00%)  2/10 (20.00%) 
Metabolism and nutrition disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders - Other, CACHEXIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Metabolism and nutrition disorders - Other, CUSHINGOID SYNDROME †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders - Other, Hyperalbuminemia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Metabolism and nutrition disorders - Other, VITAMIN D DEFICIENCY †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorders                   
Arthralgia †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Avascular necrosis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Back pain †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  3/10 (30.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  5/19 (26.32%)  2/10 (20.00%)  1/10 (10.00%) 
Bone pain †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Chest wall pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Flank pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Generalized muscle weakness †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Joint range of motion decreased †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Lordosis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Muscle weakness left-sided †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Muscle weakness lower limb †  0/4 (0.00%)  2/5 (40.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  2/6 (33.33%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Muscle weakness right-sided †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Muscle weakness upper limb †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, ANKLE PAIN †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, GROWTH PLATE ABNORMALITY †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, KYPHOSCOLIOSIS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, MUSCLE SPASMS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, OPHTHALMOPLEGIA LEFT †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Musculoskeletal and connective tissue disorder - Other, RESTLESS LEGS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Myalgia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  2/10 (20.00%) 
Neck pain †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Osteoporosis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Pain in extremity †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  5/10 (50.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  4/19 (21.05%)  2/10 (20.00%)  3/10 (30.00%) 
Scoliosis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)                   
Tumor pain †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  3/19 (15.79%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders                   
Abducens nerve disorder †  0/4 (0.00%)  2/5 (40.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Acoustic nerve disorder NOS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Amnesia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Ataxia †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Cognitive disturbance †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Concentration impairment †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Depressed level of consciousness †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Dizziness †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  2/19 (10.53%)  2/10 (20.00%)  3/10 (30.00%) 
Dysarthria †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  2/4 (50.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Dysesthesia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Dysgeusia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Facial muscle weakness †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Facial nerve disorder †  0/4 (0.00%)  2/5 (40.00%)  2/4 (50.00%)  3/10 (30.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  3/10 (30.00%)  0/10 (0.00%) 
Glossopharyngeal nerve disorder †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Headache †  1/4 (25.00%)  2/5 (40.00%)  2/4 (50.00%)  5/10 (50.00%)  6/8 (75.00%)  3/6 (50.00%)  4/19 (21.05%)  6/10 (60.00%)  4/10 (40.00%) 
Hydrocephalus †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypersomnia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypoglossal nerve disorder †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Intracranial hemorrhage †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Lethargy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  3/10 (30.00%)  1/10 (10.00%) 
Memory impairment †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, ABDUCENS NEUROPATHY - BILATERAL †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, ALTERED MENTAL STATUS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, CEREBELLAR DYSFUNCTION †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, COGNITIVE IMPAIRMENT †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, DECREASED DTRS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, DIPLOPIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, DYSMETRIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, EXOTROPIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, FACIAL NERVE PALSY LEFT †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, HEMIPARESIS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, HORNER'S SYNDROME †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, HYPOTROPIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, LEFT SIDED FACIAL TWITCHING †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, MILD DYSMETRIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, NYSTAGMUS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, PARASOMNIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, RIGHT SIDED HEMIPARESIS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, SEIZURE DISORDER †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, SLIGHT NYSTAGMUS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, TRANSIENT NEUROLOGICAL SYMPTOMS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nervous system disorders - Other, VENTRICULOMEGALY †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Nystagmus †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Oculomotor nerve disorder †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Olfactory nerve disorder †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Paresthesia †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Peripheral motor neuropathy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Peripheral sensory neuropathy †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  3/6 (50.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  2/10 (20.00%) 
Seizure †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Somnolence †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Spasticity †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Stroke †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Transient ischemic attacks †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Tremor †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Trigeminal nerve disorder †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Psychiatric disorders                   
Agitation †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Anxiety †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  3/10 (30.00%)  1/8 (12.50%)  3/6 (50.00%)  1/19 (5.26%)  3/10 (30.00%)  4/10 (40.00%) 
Delirium †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Depression †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  2/19 (10.53%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Hallucinations †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Insomnia †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  3/10 (30.00%) 
Irritability †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Personality change †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Psychiatric disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Psychiatric disorders - Other, PTSD & ATTACHMENT DISORDER †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Renal and urinary disorders                   
Bladder spasm †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Cystitis noninfective †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hematuria †  1/4 (25.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  2/8 (25.00%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Proteinuria †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Renal and urinary disorders - Other, GLUCOSURIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Renal and urinary disorders - Other, GLUCOSURIA G1 †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Renal and urinary disorders - Other, KETONURIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Renal and urinary disorders - Other, NOCTURIA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Renal and urinary disorders - Other, NOCTURNAL ENURESIS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Urinary frequency †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Urinary incontinence †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Urinary retention †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Urinary tract pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Urinary urgency †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Urine discoloration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Reproductive system and breast disorders                   
Dysmenorrhea †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Irregular menstruation †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Vaginal discharge †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Vaginal hemorrhage †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Vaginal pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders                   
Allergic rhinitis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  3/4 (75.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  1/10 (10.00%)  2/10 (20.00%) 
Aspiration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Atelectasis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  3/10 (30.00%)  2/8 (25.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Bronchopulmonary hemorrhage †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Cough †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  6/10 (60.00%)  3/8 (37.50%)  0/6 (0.00%)  6/19 (31.58%)  2/10 (20.00%)  5/10 (50.00%) 
Dyspnea †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  4/10 (40.00%) 
Epistaxis †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  4/10 (40.00%)  0/10 (0.00%) 
Hiccups †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  2/10 (20.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypoxia †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Nasal congestion †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  5/19 (26.32%)  2/10 (20.00%)  2/10 (20.00%) 
Pleural effusion †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  5/10 (50.00%) 
Pneumothorax †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Productive cough †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/10 (20.00%) 
Pulmonary edema †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Pulmonary hypertension †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, ASTHMA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, BRADYPNEA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, DECREASED BREATH SOUNDS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, RHINORRHEA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, SEASONAL ALLERGIES †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders - Other, TACHYPNEA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Sore throat †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  2/4 (50.00%)  1/10 (10.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  2/19 (10.53%)  1/10 (10.00%)  1/10 (10.00%) 
Voice alteration †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Wheezing †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders                   
Alopecia †  2/4 (50.00%)  4/5 (80.00%)  4/4 (100.00%)  5/10 (50.00%)  6/8 (75.00%)  1/6 (16.67%)  2/19 (10.53%)  4/10 (40.00%)  3/10 (30.00%) 
Dry skin †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  2/19 (10.53%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hyperhidrosis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Nail discoloration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Pain of skin †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Pruritus †  2/4 (50.00%)  1/5 (20.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Purpura †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Rash acneiform †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  3/8 (37.50%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Rash maculo-papular †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  2/10 (20.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Scalp pain †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, ECCHYMOSIS †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, ERYTHEMA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, ERYTHMATOUS RASH †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, HAIR DEPIGMENTATION †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, HAIR HYPOPIGMENTATION †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, LINEAR STRIAE †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, Laceration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, Lip Dermatitis †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, MACULAR RASH †  1/4 (25.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, Nail Dystrophy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, PALLOR †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, PERINEAL SKIN BREAKDOWN †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, PETECHIAL RASH †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, SKIN TEAR †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, SMEGMA †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, TUMOR BLEEDING †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Skin and subcutaneous tissue disorders - Other, Toxic Erythema of Chemotherapy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin atrophy †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin hyperpigmentation †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  2/6 (33.33%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Skin hypopigmentation †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Skin ulceration †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Social circumstances                   
Social circumstances - Other, †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Surgical and medical procedures                   
Surgical and medical procedures - Other, G-tube placement †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Vascular disorders                   
Flushing †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  1/4 (25.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  1/6 (16.67%)  1/19 (5.26%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hematoma †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
Hot flashes †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  1/10 (10.00%)  0/10 (0.00%) 
Hypertension †  0/4 (0.00%)  1/5 (20.00%)  0/4 (0.00%)  3/10 (30.00%)  3/8 (37.50%)  3/6 (50.00%)  2/19 (10.53%)  0/10 (0.00%)  3/10 (30.00%) 
Hypotension †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  2/8 (25.00%)  2/6 (33.33%)  1/19 (5.26%)  2/10 (20.00%)  2/10 (20.00%) 
Lymphedema †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/8 (0.00%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/10 (10.00%) 
Thromboembolic event †  0/4 (0.00%)  0/5 (0.00%)  0/4 (0.00%)  0/10 (0.00%)  1/8 (12.50%)  0/6 (0.00%)  0/19 (0.00%)  0/10 (0.00%)  0/10 (0.00%) 
†
Indicates events were collected by systematic assessment
[Not Specified]
Certain Agreements
Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study.
There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
Results Point of Contact
Layout table for Results Point of Contact information
Name/Title: Results Reporting Coordinator
Organization: Children's Oncology Group
Phone: 626-447-0064
EMail: resultsreportingcoordinator@childrensoncologygroup.org
Layout table for additonal information
Responsible Party: National Cancer Institute (NCI)
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02095132    
Other Study ID Numbers: NCI-2014-00547
NCI-2014-00547 ( Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program) )
ADVL1312 ( Other Identifier: Pediatric Early Phase Clinical Trial Network )
ADVL1312 ( Other Identifier: CTEP )
UM1CA097452 ( U.S. NIH Grant/Contract )
First Submitted: March 13, 2014
First Posted: March 24, 2014
Results First Submitted: February 8, 2022
Results First Posted: October 5, 2022
Last Update Posted: September 26, 2023