The classic website will no longer be available as of June 25, 2024. Please use the modernized ClinicalTrials.gov.
Working…
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov Menu

Evaluation of Major Cardiovascular Events in Participants With, or at High Risk for, Cardiovascular Disease Who Are Statin Intolerant Treated With Bempedoic Acid (ETC-1002) or Placebo (CLEAR Outcomes)

The safety and scientific validity of this study is the responsibility of the study sponsor and investigators. Listing a study does not mean it has been evaluated by the U.S. Federal Government. Read our disclaimer for details.
 
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02993406
Recruitment Status : Completed
First Posted : December 15, 2016
Results First Posted : January 3, 2024
Last Update Posted : January 3, 2024
Sponsor:
Collaborator:
The Cleveland Clinic
Information provided by (Responsible Party):
Esperion Therapeutics, Inc.

Study Type Interventional
Study Design Allocation: Randomized;   Intervention Model: Parallel Assignment;   Masking: Triple (Participant, Investigator, Outcomes Assessor);   Primary Purpose: Treatment
Conditions Cardiovascular Diseases
Statin Adverse Reaction
Interventions Drug: Bempedoic acid 180 mg tablet
Drug: Matching placebo tablet
Enrollment 13970
Recruitment Details This was a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study that assessed the occurrence of major adverse cardiovascular event (MACE) in participants with, or at high risk for, cardiovascular disease (CVD) who were unable to tolerate statin therapy.
Pre-assignment Details A total of 13970 participants were enrolled from over 1250 sites in 32 countries.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 Milligrams (mg) Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally. Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Period Title: Overall Study
Started 6992 6978
Completed 6697 6620
Not Completed 295 358
Reason Not Completed
Withdrawal by Subject             170             196
Physician Decision             3             5
Lost to Follow-up             12             13
Unclassifiable Response             105             139
Administrative decision             1             0
Sponsor decision             4             5
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator Total
Hide Arm/Group Description Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally. Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally. Total of all reporting groups
Overall Number of Baseline Participants 6992 6978 13970
Hide Baseline Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population is defined as all randomized participants.
Age, Continuous  
Mean (Standard Deviation)
Unit of measure:  Years
Number Analyzed 6992 participants 6978 participants 13970 participants
65.5  (9.0) 65.5  (8.9) 65.5  (9.0)
Sex: Female, Male  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 6992 participants 6978 participants 13970 participants
Female
3361
  48.1%
3379
  48.4%
6740
  48.2%
Male
3631
  51.9%
3599
  51.6%
7230
  51.8%
Ethnicity (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 6992 participants 6978 participants 13970 participants
Hispanic or Latino
1190
  17.0%
1143
  16.4%
2333
  16.7%
Not Hispanic or Latino
5802
  83.0%
5835
  83.6%
11637
  83.3%
Unknown or Not Reported
0
   0.0%
0
   0.0%
0
   0.0%
Race (NIH/OMB)  
Measure Type: Count of Participants
Unit of measure:  Participants
Number Analyzed 6992 participants 6978 participants 13970 participants
American Indian or Alaska Native
240
   3.4%
247
   3.5%
487
   3.5%
Asian
130
   1.9%
136
   1.9%
266
   1.9%
Native Hawaiian or Other Pacific Islander
20
   0.3%
17
   0.2%
37
   0.3%
Black or African American
156
   2.2%
172
   2.5%
328
   2.3%
White
6397
  91.5%
6335
  90.8%
12732
  91.1%
More than one race
48
   0.7%
70
   1.0%
118
   0.8%
Unknown or Not Reported
1
   0.0%
1
   0.0%
2
   0.0%
1.Primary Outcome
Title Number of Participants With First Occurrence of Four Component Major Adverse Cardiovascular Events (MACE)
Hide Description The primary efficacy end point was a four-component composite of adjudicated MACE, defined as death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or coronary revascularization, as assessed in a time-to first-event analysis.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
819
  11.7%
927
  13.3%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.004
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.87
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.79 to 0.96
Estimation Comments [Not Specified]
2.Secondary Outcome
Title Number of Participants With First Occurrence of Three Component MACE
Hide Description The first key secondary end point was a three-component MACE, defined as death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
575
   8.2%
663
   9.5%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0058
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.85
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.76 to 0.96
Estimation Comments [Not Specified]
3.Secondary Outcome
Title Number of Participants With First Occurrence of Myocardial Infarction
Hide Description Number of participants with time to first occurrence of fatal and non-fatal myocardial infarction are presented.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
261
   3.7%
334
   4.8%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0016
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.77
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.66 to 0.91
Estimation Comments [Not Specified]
4.Secondary Outcome
Title Number of Participants With Time to First Occurrence of Coronary Revascularization
Hide Description Number of participants with time to first occurrence of coronary revascularization are presented.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
435
   6.2%
529
   7.6%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.0013
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.81
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.72 to 0.92
Estimation Comments [Not Specified]
5.Secondary Outcome
Title Number of Participants With Time to First Occurrence of Stroke
Hide Description Number of participants with time to first occurrence of fatal and non-fatal stroke.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
135
   1.9%
158
   2.3%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.1593
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 0.85
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.67 to 1.07
Estimation Comments [Not Specified]
6.Secondary Outcome
Title Number of Participants With Time to Cardiovascular Death
Hide Description Number of participants with time to cardiovascular death are presented.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
269
   3.8%
257
   3.7%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.6227
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.04
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.88 to 1.24
Estimation Comments [Not Specified]
7.Secondary Outcome
Title Number of Participants With Time to All-cause Mortality
Hide Description All-cause mortality is death due to any cause. Number of participants with time to all-cause mortality are presented.
Time Frame Up to 68 months
Hide Outcome Measure Data
Hide Analysis Population Description
Intention-to-Treat Population.
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description:
Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally.
Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
Overall Number of Participants Analyzed 6992 6978
Measure Type: Count of Participants
Unit of Measure: Participants
434
   6.2%
420
   6.0%
Hide Statistical Analysis 1
Statistical Analysis Overview Comparison Group Selection Bempedoic Acid 180 mg, Placebo Comparator
Comments [Not Specified]
Type of Statistical Test Superiority
Comments [Not Specified]
Statistical Test of Hypothesis P-Value 0.6608
Comments [Not Specified]
Method Log Rank
Comments [Not Specified]
Method of Estimation Estimation Parameter Hazard Ratio (HR)
Estimated Value 1.03
Confidence Interval (2-Sided) 95%
0.90 to 1.18
Estimation Comments [Not Specified]
Time Frame Up to 68 months. Serious adverse events (SAEs) and non-SAEs were collected from Safety Population. The Safety Population comprises of all randomized participants who received at least 1 dose of study medication (investigational product). Deaths were endpoints and not reported as SAEs. Negatively adjudicated non- fatal MACE events were reported as SAEs.
Adverse Event Reporting Description The Safety Analysis Set (SAS) included all participants in the Full Analysis Set who received at least 1 dose of study drug. Participants in the SAS were grouped according to the actual treatment received. Out of 5 participants, 2 randomized to bempedoic acid and 3 to placebo, did not receive any treatment & were not included in the SAS; 11 participants were randomized to placebo but received ≥ to 1 dose of bempedoic acid in error, and were therefore, counted in bempedoic acid group for the SAS.
 
Arm/Group Title Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Hide Arm/Group Description Participants were administered with Bempedoic acid 180 mg tablet once daily orally. Participants were administered with matching Placebo tablet once daily orally.
All-Cause Mortality
Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Affected / at Risk (%) Affected / at Risk (%)
Total   437/7001 (6.24%)      420/6964 (6.03%)    
Hide Serious Adverse Events
Bempedoic Acid 180 mg Placebo Comparator
Affected / at Risk (%) # Events Affected / at Risk (%) # Events
Total   1767/7001 (25.24%)      1733/6964 (24.89%)    
Blood and lymphatic system disorders     
Anaemia folate deficiency * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Coagulopathy * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Febrile neutropenia * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Haemolytic anaemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Haemorrhagic disorder * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Hypercoagulation * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Immune thrombocytopenia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Leukopenia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Lymph node pain * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Lymphadenopathy * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Microcytic anaemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Normocytic anaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Polycythaemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Splenic infarction * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Thrombocytopenia * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Thrombotic thrombocytopenic purpura * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Anaemia * 1  18/7001 (0.26%)  18 14/6964 (0.20%)  15
Blood loss anaemia * 1  3/7001 (0.04%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Iron deficiency anaemia * 1  5/7001 (0.07%)  5 2/6964 (0.03%)  2
Cardiac disorders     
Acute coronary syndrome * 1  5/7001 (0.07%)  5 1/6964 (0.01%)  1
Acute left ventricular failure * 1  4/7001 (0.06%)  4 2/6964 (0.03%)  2
Acute myocardial infarction * 1  11/7001 (0.16%)  11 6/6964 (0.09%)  7
Adams-Stokes syndrome * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Angina pectoris * 1  56/7001 (0.80%)  62 82/6964 (1.18%)  84
Angina unstable * 1  56/7001 (0.80%)  58 53/6964 (0.76%)  54
Anginal equivalent * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Aortic valve incompetence * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Aortic valve stenosis * 1  12/7001 (0.17%)  12 6/6964 (0.09%)  6
Arrhythmia * 1  3/7001 (0.04%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Arrhythmia supraventricular * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Arteriosclerosis coronary artery * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Arteriospasm coronary * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Atrial fibrillation * 1  81/7001 (1.16%)  107 95/6964 (1.36%)  111
Atrial flutter * 1  14/7001 (0.20%)  17 9/6964 (0.13%)  10
Atrial tachycardia * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Atrioventricular block * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Atrioventricular block complete * 1  7/7001 (0.10%)  8 6/6964 (0.09%)  6
Atrioventricular block second degree * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  5
Bradyarrhythmia * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Bradycardia * 1  9/7001 (0.13%)  10 5/6964 (0.07%)  6
Bundle branch block left * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cardiac arrest * 1  3/7001 (0.04%)  4 7/6964 (0.10%)  7
Cardiac asthma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cardiac failure * 1  35/7001 (0.50%)  43 38/6964 (0.55%)  46
Cardiac failure acute * 1  19/7001 (0.27%)  21 20/6964 (0.29%)  28
Cardiac failure chronic * 1  16/7001 (0.23%)  16 13/6964 (0.19%)  13
Cardiac failure congestive * 1  39/7001 (0.56%)  42 37/6964 (0.53%)  45
Cardiac valve disease * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cardiac ventricular thrombosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cardio-respiratory arrest * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Cardiogenic shock * 1  4/7001 (0.06%)  4 2/6964 (0.03%)  3
Cardiomyopathy * 1  2/7001 (0.03%)  4 2/6964 (0.03%)  2
Cardiopulmonary failure * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cardiorenal syndrome * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Chronic left ventricular failure * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Congestive cardiomyopathy * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Coronary artery disease * 1  25/7001 (0.36%)  26 33/6964 (0.47%)  34
Coronary artery occlusion * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Coronary artery stenosis * 1  4/7001 (0.06%)  4 4/6964 (0.06%)  6
Diastolic dysfunction * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Extrasystoles * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ischaemic cardiomyopathy * 1  2/7001 (0.03%)  2 4/6964 (0.06%)  4
Left ventricular failure * 1  4/7001 (0.06%)  4 7/6964 (0.10%)  10
Microvascular coronary artery disease * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Mitral valve disease * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Mitral valve incompetence * 1  3/7001 (0.04%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Myocardial fibrosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Myocardial infarction * 1  28/7001 (0.40%)  28 35/6964 (0.50%)  35
Myocardial ischaemia * 1  7/7001 (0.10%)  7 10/6964 (0.14%)  10
Myocarditis * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Nodal arrhythmia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Nodal rhythm * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Palpitations * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Paroxysmal atrioventricular block * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pericardial cyst * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pericardial effusion * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pericardial haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pericarditis * 1  6/7001 (0.09%)  7 2/6964 (0.03%)  2
Pulseless electrical activity * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Right ventricular failure * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Sinus arrest * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Sinus bradycardia * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Sinus node dysfunction * 1  14/7001 (0.20%)  14 10/6964 (0.14%)  10
Stress cardiomyopathy * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  2
Supraventricular extrasystoles * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Supraventricular tachyarrhythmia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Supraventricular tachycardia * 1  4/7001 (0.06%)  4 5/6964 (0.07%)  5
Tachyarrhythmia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Tachycardia * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Trifascicular block * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ventricular arrhythmia * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Ventricular extrasystoles * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  4
Ventricular fibrillation * 1  0/7001 (0.00%)  0 5/6964 (0.07%)  5
Ventricular tachycardia * 1  9/7001 (0.13%)  15 14/6964 (0.20%)  15
Congenital, familial and genetic disorders     
Atrial septal defect * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Congenital cystic kidney disease * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Congenital ectopic pancreas * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Hereditary neuropathic amyloidosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hypertrophic cardiomyopathy * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Intestinal malrotation * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Trisomy 18 * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Uterine cervix canal atresia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  2
Ear and labyrinth disorders     
Acute vestibular syndrome * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Deafness unilateral * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Meniere's disease * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  3
Sudden hearing loss * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Vestibular disorder * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Deafness bilateral * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Tinnitus * 1  2/7001 (0.03%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Vertigo * 1  8/7001 (0.11%)  9 8/6964 (0.11%)  8
Vertigo positional * 1  4/7001 (0.06%)  4 4/6964 (0.06%)  4
Endocrine disorders     
Goitre * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Hyperparathyroidism * 1  1/7001 (0.01%)  1 3/6964 (0.04%)  3
Hyperparathyroidism primary * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  3
Hyperthyroidism * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Hypoparathyroidism * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Hypothyroidism * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Thyroid mass * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Toxic nodular goitre * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Eye disorders     
Amaurosis fugax * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Amblyopia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diabetic retinal oedema * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diabetic retinopathy * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diplopia * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Macular fibrosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Macular hole * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Macular rupture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Optic ischaemic neuropathy * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Retinal artery occlusion * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Retinal vascular occlusion * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Retinal vein occlusion * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Vision blurred * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Blindness transient * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cataract * 1  12/7001 (0.17%)  13 11/6964 (0.16%)  13
Conjunctival haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Glaucoma * 1  2/7001 (0.03%)  3 2/6964 (0.03%)  2
Retinal detachment * 1  3/7001 (0.04%)  3 2/6964 (0.03%)  2
Gastrointestinal disorders     
Abdominal adhesions * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Abdominal hernia * 1  4/7001 (0.06%)  4 0/6964 (0.00%)  0
Abdominal incarcerated hernia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Abdominal pain lower * 1  3/7001 (0.04%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Abdominal pain upper * 1  0/7001 (0.00%)  0 7/6964 (0.10%)  7
Abdominal wall haematoma * 1  3/7001 (0.04%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Acute abdomen * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Alcoholic pancreatitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  2
Anal fissure * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Anal fistula * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Anal incontinence * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Anal polyp * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Appendicitis noninfective * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Barrett's oesophagus * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Chronic gastritis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Coeliac artery stenosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  3
Colitis * 1  3/7001 (0.04%)  3 5/6964 (0.07%)  5
Colitis ischaemic * 1  3/7001 (0.04%)  3 5/6964 (0.07%)  5
Colitis microscopic * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Colitis ulcerative * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Constipation * 1  4/7001 (0.06%)  4 1/6964 (0.01%)  1
Diaphragmatic hernia * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Diarrhoea * 1  4/7001 (0.06%)  4 6/6964 (0.09%)  6
Dieulafoy's vascular malformation * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diverticular perforation * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Diverticulum * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diverticulum intestinal * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Diverticulum intestinal haemorrhagic * 1  1/7001 (0.01%)  1 3/6964 (0.04%)  3
Duodenal stenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Duodenal ulcer * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Duodenal ulcer haemorrhage * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Duodenitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Dyspepsia * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  4
Dysphagia * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  3
Enteritis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Enterovesical fistula * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  2
Epiploic appendagitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Erosive duodenitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Faecaloma * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Femoral hernia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Food poisoning * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Gastric haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Gastric ulcer * 1  5/7001 (0.07%)  5 3/6964 (0.04%)  3
Gastric ulcer haemorrhage * 1  5/7001 (0.07%)  5 0/6964 (0.00%)  0
Gastric ulcer perforation * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Gastritis * 1  2/7001 (0.03%)  2 7/6964 (0.10%)  7
Gastritis erosive * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Gastritis haemorrhagic * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Gastrointestinal disorder * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Gastrointestinal haemorrhage * 1  22/7001 (0.31%)  25 21/6964 (0.30%)  24
Gastrointestinal necrosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Gastrointestinal ulcer haemorrhage * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Gastrooesophageal reflux disease * 1  2/7001 (0.03%)  2 6/6964 (0.09%)  6
Haematemesis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Haematochezia * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Haemorrhoidal haemorrhage * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Haemorrhoids * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  4
Hiatus hernia * 1  4/7001 (0.06%)  4 3/6964 (0.04%)  3
Hiatus hernia, obstructive * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ileus * 1  2/7001 (0.03%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Impaired gastric emptying * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Incarcerated inguinal hernia * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Incarcerated umbilical hernia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Inguinal hernia * 1  8/7001 (0.11%)  8 8/6964 (0.11%)  8
Inguinal hernia strangulated * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Intestinal angina * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Intestinal haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Intestinal ischaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Intestinal obstruction * 1  5/7001 (0.07%)  5 7/6964 (0.10%)  7
Intestinal polyp * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Intestinal strangulation * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Intra-abdominal fluid collection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Irritable bowel syndrome * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Jejunal perforation * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Large intestinal obstruction * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Large intestinal stenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Large intestine perforation * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Large intestine polyp * 1  5/7001 (0.07%)  5 3/6964 (0.04%)  4
Lower gastrointestinal haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Mechanical ileus * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Melaena * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Mesenteric artery embolism * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Mesenteric artery stenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Nausea * 1  3/7001 (0.04%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Obstructive pancreatitis * 1  9/7001 (0.13%)  9 5/6964 (0.07%)  5
Oesophageal food impaction * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Oesophageal motility disorder * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Oesophageal spasm * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Oesophageal stenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Oesophageal ulcer * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Oesophageal varices haemorrhage * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Oesophagitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Oesophagitis haemorrhagic * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  2
Oesophagitis ulcerative * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pancreatic pseudocyst * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pancreatitis necrotising * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pancreatitis relapsing * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Peptic ulcer * 1  4/7001 (0.06%)  4 0/6964 (0.00%)  0
Pharyngo-oesophageal diverticulum * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pneumatosis intestinalis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Rectal haemorrhage * 1  3/7001 (0.04%)  3 7/6964 (0.10%)  8
Rectal polyp * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Retroperitoneal haematoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Small intestinal haemorrhage * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Small intestinal obstruction * 1  10/7001 (0.14%)  11 11/6964 (0.16%)  13
Spigelian hernia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Stomach granuloma * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Subileus * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Umbilical hernia * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Upper gastrointestinal haemorrhage * 1  5/7001 (0.07%)  5 5/6964 (0.07%)  6
Varices oesophageal * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Vomiting * 1  5/7001 (0.07%)  5 2/6964 (0.03%)  5
Abdominal pain * 1  13/7001 (0.19%)  13 4/6964 (0.06%)  4
Pancreatitis * 1  11/7001 (0.16%)  17 6/6964 (0.09%)  7
Pancreatitis acute * 1  13/7001 (0.19%)  18 16/6964 (0.23%)  20
General disorders     
Chest discomfort * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Complication associated with device * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Complication of device insertion * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Facial pain * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Fatigue * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
General physical health deterioration * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Impaired healing * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Medical device site joint inflammation * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Multiple organ dysfunction syndrome * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Non-cardiac chest pain * 1  50/7001 (0.71%)  55 57/6964 (0.82%)  60
Oedema peripheral * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pain * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Peripheral swelling * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pyrexia * 1  4/7001 (0.06%)  4 1/6964 (0.01%)  1
Strangulated hernia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Swelling * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Swelling face * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Treatment failure * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ulcer haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Vascular stent stenosis * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Vessel puncture site haematoma * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Asthenia * 1  8/7001 (0.11%)  8 8/6964 (0.11%)  8
Chest pain * 1  8/7001 (0.11%)  8 10/6964 (0.14%)  11
Hepatobiliary disorders     
Ampulla of Vater stenosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Bile duct stone * 1  6/7001 (0.09%)  6 1/6964 (0.01%)  1
Biliary colic * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Biliary dyskinesia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Biliary obstruction * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Biliary tract disorder * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cholangitis * 1  2/7001 (0.03%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Cholangitis acute * 1  1/7001 (0.01%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Cholecystitis chronic * 1  4/7001 (0.06%)  4 3/6964 (0.04%)  3
Cholelithiasis * 1  38/7001 (0.54%)  39 15/6964 (0.22%)  15
Cholelithiasis obstructive * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Cholestasis * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Gallbladder disorder * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Gallbladder rupture * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hepatic cirrhosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Hepatic failure * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hepatic lesion * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hepatic steatosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Jaundice * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Jaundice cholestatic * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Nonalcoholic fatty liver disease * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Post cholecystectomy syndrome * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cholecystitis * 1  18/7001 (0.26%)  21 14/6964 (0.20%)  16
Cholecystitis acute * 1  17/7001 (0.24%)  18 19/6964 (0.27%)  19
Immune system disorders     
Anaphylactic reaction * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  5
Anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Contrast media allergy * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Drug hypersensitivity * 1  2/7001 (0.03%)  2 5/6964 (0.07%)  5
Heart transplant rejection * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Hypersensitivity * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Sarcoidosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Infections and infestations     
COVID-19 * 1  56/7001 (0.80%)  56 75/6964 (1.08%)  76
Abdominal abscess * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Abscess intestinal * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Abscess limb * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Abscess oral * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Acute HIV infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Acute sinusitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Anal abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Appendiceal abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Appendicitis * 1  19/7001 (0.27%)  19 8/6964 (0.11%)  8
Appendicitis perforated * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Arthritis bacterial * 1  3/7001 (0.04%)  4 3/6964 (0.04%)  3
Arthritis infective * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Atypical pneumonia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Babesiosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Bacteraemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Bacterial sepsis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Biliary sepsis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Bronchitis * 1  2/7001 (0.03%)  2 6/6964 (0.09%)  6
Bronchitis viral * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Bursitis infective * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
COVID-19 pneumonia * 1  84/7001 (1.20%)  86 90/6964 (1.29%)  90
Campylobacter colitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Campylobacter gastroenteritis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cardiac valve vegetation * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cellulitis * 1  11/7001 (0.16%)  11 21/6964 (0.30%)  21
Cellulitis staphylococcal * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cellulitis streptococcal * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cholecystitis infective * 1  2/7001 (0.03%)  3 2/6964 (0.03%)  2
Chronic sinusitis * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Clostridium colitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Clostridium difficile colitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Clostridium difficile infection * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Colonic abscess * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Complicated appendicitis * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Cystitis * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  4
Cystitis klebsiella * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Dengue fever * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Device related bacteraemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Device related infection * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Device related sepsis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diabetic foot infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Diarrhoea infectious * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Diverticulitis * 1  19/7001 (0.27%)  24 27/6964 (0.39%)  35
Diverticulitis intestinal perforated * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Encephalitis * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Endocarditis * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Endophthalmitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Enteritis infectious * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Enterobacter bacteraemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Enterobacter sepsis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Enterococcal sepsis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Epididymitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Epstein-Barr virus infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Erysipelas * 1  4/7001 (0.06%)  5 5/6964 (0.07%)  5
Escherichia bacteraemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Escherichia sepsis * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Escherichia urinary tract infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Gangrene * 1  7/7001 (0.10%)  8 8/6964 (0.11%)  10
Gastric ulcer helicobacter * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Gastroenteritis * 1  10/7001 (0.14%)  11 7/6964 (0.10%)  7
Gastroenteritis bacterial * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Gastroenteritis salmonella * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Gastroenteritis viral * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Gastroenteritis yersinia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Gastrointestinal infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Giardiasis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Groin abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Helicobacter infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Hepatitis B * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Herpes zoster * 1  4/7001 (0.06%)  4 2/6964 (0.03%)  2
Herpes zoster oticus * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Infected bite * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Infected skin ulcer * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Infectious pleural effusion * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Infective exacerbation of bronchiectasis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Infective exacerbation of chronic obstructive airways disease * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Infective spondylitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Influenza * 1  8/7001 (0.11%)  8 2/6964 (0.03%)  2
Intervertebral discitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Intestinal sepsis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Kidney infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Klebsiella sepsis * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Large intestine infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Listeriosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Liver abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Localised infection * 1  2/7001 (0.03%)  2 4/6964 (0.06%)  4
Lower respiratory tract infection * 1  4/7001 (0.06%)  4 5/6964 (0.07%)  5
Lung abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Lyme disease * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Medical device site infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Meningoencephalitis herpetic * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Myelitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Necrotising fasciitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Necrotising soft tissue infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Ophthalmic herpes zoster * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Orchitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Osteomyelitis * 1  3/7001 (0.04%)  3 7/6964 (0.10%)  7
Osteomyelitis acute * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Osteomyelitis bacterial * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Otitis externa * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  3
Pancreatic abscess * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Parotitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pericarditis infective * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Periodontitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Perirectal abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Peritoneal abscess * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Peritonitis * 1  5/7001 (0.07%)  5 0/6964 (0.00%)  0
Peritonsillar abscess * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pilonidal cyst * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pneumonia * 1  84/7001 (1.20%)  93 81/6964 (1.16%)  92
Pneumonia bacterial * 1  5/7001 (0.07%)  5 4/6964 (0.06%)  4
Pneumonia haemophilus * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pneumonia influenzal * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Pneumonia legionella * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Pneumonia pseudomonal * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Pneumonia viral * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Post procedural cellulitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Post procedural infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Post procedural sepsis * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Postoperative abscess * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Postoperative wound infection * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Pseudomembranous colitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pulmonary sepsis * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Pulmonary tuberculosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pyelonephritis * 1  7/7001 (0.10%)  7 5/6964 (0.07%)  5
Pyelonephritis acute * 1  3/7001 (0.04%)  3 6/6964 (0.09%)  7
Pyelonephritis chronic * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Rectal abscess * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Respiratory syncytial virus bronchitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Respiratory syncytial virus infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Respiratory tract infection * 1  4/7001 (0.06%)  4 0/6964 (0.00%)  0
Rhinovirus infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
SARS-CoV-2 sepsis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Sepsis * 1  24/7001 (0.34%)  24 22/6964 (0.32%)  24
Septic encephalopathy * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Septic shock * 1  5/7001 (0.07%)  5 8/6964 (0.11%)  8
Sinusitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Soft tissue infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Staphylococcal bacteraemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Staphylococcal infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Staphylococcal sepsis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Staphylococcal skin infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Streptococcal bacteraemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Suspected COVID-19 * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Syphilis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Systemic infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Tonsillitis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Upper respiratory tract infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Urinary tract infection * 1  23/7001 (0.33%)  24 33/6964 (0.47%)  34
Urinary tract infection staphylococcal * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Urosepsis * 1  7/7001 (0.10%)  8 7/6964 (0.10%)  7
Vaginal infection * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Vestibular neuronitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Viral infection * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Viral myocarditis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Viral pericarditis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Viral upper respiratory tract infection * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Wound infection * 1  3/7001 (0.04%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Wound infection staphylococcal * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Wound sepsis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Injury, poisoning and procedural complications     
Accidental overdose * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Acetabulum fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Alcohol poisoning * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Anaemia postoperative * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Anaesthetic complication cardiac * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Animal bite * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ankle fracture * 1  4/7001 (0.06%)  4 3/6964 (0.04%)  3
Arteriovenous graft site stenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Arthropod bite * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Avulsion fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Brachial plexus injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cardiac function disturbance postoperative * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cardiac valve replacement complication * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Carotid artery restenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Cartilage injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cervical vertebral fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Chest injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Clavicle fracture * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Concussion * 1  4/7001 (0.06%)  4 4/6964 (0.06%)  4
Contusion * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Coronary artery restenosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Coronary vascular graft occlusion * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Craniocerebral injury * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Eschar * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Facial bones fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Fall * 1  6/7001 (0.09%)  6 6/6964 (0.09%)  7
Fibula fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 3/6964 (0.04%)  3
Foot fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 5/6964 (0.07%)  5
Forearm fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  2
Fractured sacrum * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Gun shot wound * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hand fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Head injury * 1  4/7001 (0.06%)  4 5/6964 (0.07%)  5
Heat stroke * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hip fracture * 1  7/7001 (0.10%)  7 9/6964 (0.13%)  9
Incarcerated incisional hernia * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Incisional hernia * 1  4/7001 (0.06%)  4 1/6964 (0.01%)  1
Injury * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Intentional overdose * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Intestinal anastomosis complication * 1  1/7001 (0.01%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Joint capsule rupture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Joint dislocation * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Joint injury * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Limb traumatic amputation * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Lisfranc fracture * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Lower limb fracture * 1  3/7001 (0.04%)  3 2/6964 (0.03%)  2
Lumbar vertebral fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Meniscus injury * 1  5/7001 (0.07%)  5 6/6964 (0.09%)  7
Multiple fractures * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Multiple injuries * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  4
Muscle rupture * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Neck injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Overdose * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Patella fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 3/6964 (0.04%)  3
Pelvic fracture * 1  5/7001 (0.07%)  5 3/6964 (0.04%)  3
Periorbital haematoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Peripheral artery restenosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Peripheral nerve injury * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Periprocedural myocardial infarction * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Periprosthetic fracture * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Pharynx radiation injury * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Poisoning deliberate * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Post intensive care syndrome * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Post procedural complication * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Post procedural discomfort * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Post procedural fever * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Post procedural haematoma * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Post procedural haematuria * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Post procedural haemorrhage * 1  5/7001 (0.07%)  5 5/6964 (0.07%)  5
Post procedural pulmonary embolism * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Postoperative hypertension * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Postoperative ileus * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Postoperative thoracic procedure complication * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Postoperative wound complication * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Procedural complication * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Procedural pain * 1  4/7001 (0.06%)  4 4/6964 (0.06%)  4
Radius fracture * 1  0/7001 (0.00%)  0 4/6964 (0.06%)  4
Rib fracture * 1  7/7001 (0.10%)  7 6/6964 (0.09%)  6
Road traffic accident * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Scapula fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Skin laceration * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Spinal column injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Spinal compression fracture * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Spinal cord injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Spinal fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Sternal fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Subdural haematoma * 1  2/7001 (0.03%)  2 8/6964 (0.11%)  9
Subdural haemorrhage * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Suture related complication * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Tendon injury * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Tendon rupture * 1  4/7001 (0.06%)  4 4/6964 (0.06%)  5
Thermal burn * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Thoracic vertebral fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Tibia fracture * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Transplant failure * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Traumatic haematoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Traumatic haemothorax * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Traumatic intracranial haemorrhage * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Traumatic liver injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ulna fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Underdose * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Upper limb fracture * 1  3/7001 (0.04%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Vascular graft complication * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Vascular graft occlusion * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Vascular injury * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Vascular pseudoaneurysm * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Vascular pseudoaneurysm ruptured * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Wound complication * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Wound dehiscence * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Wound secretion * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Wrist fracture * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
pain * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Femoral neck fracture * 1  7/7001 (0.10%)  8 8/6964 (0.11%)  9
Femur fracture * 1  7/7001 (0.10%)  7 10/6964 (0.14%)  10
Humerus fracture * 1  8/7001 (0.11%)  8 11/6964 (0.16%)  12
Post-traumatic pain * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Investigations     
Alanine aminotransferase increased * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Angiocardiogram * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Angiogram * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Aspiration pleural cavity * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Bacterial test * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Biopsy lung * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Blood bicarbonate decreased * 1  1/7001 (0.01%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Blood creatinine increased * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Blood glucose decreased * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Blood magnesium decreased * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Blood potassium increased * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Blood pressure increased * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Blood urea increased * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Blood uric acid increased * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cardiac stress test abnormal * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ejection fraction decreased * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Electrocardiogram ST segment depression * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Glomerular filtration rate decreased * 1  3/7001 (0.04%)  4 5/6964 (0.07%)  5
Haemoglobin decreased * 1  3/7001 (0.04%)  3 2/6964 (0.03%)  2
Influenza B virus test positive * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Investigation * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Prostatic specific antigen increased * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Red blood cell sedimentation rate increased * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
SARS-CoV-2 test positive * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Transaminases increased * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Troponin increased * 1  1/7001 (0.01%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Weight decreased * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Metabolism and nutrition disorders     
Dehydration * 1  7/7001 (0.10%)  7 9/6964 (0.13%)  9
Diabetes mellitus * 1  11/7001 (0.16%)  11 16/6964 (0.23%)  16
Hypoglycaemia * 1  7/7001 (0.10%)  7 7/6964 (0.10%)  7
Decreased appetite * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Diabetes mellitus inadequate control * 1  6/7001 (0.09%)  6 2/6964 (0.03%)  2
Diabetic complication * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diabetic ketoacidosis * 1  3/7001 (0.04%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Diabetic metabolic decompensation * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Electrolyte imbalance * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Failure to thrive * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Fluid overload * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Gout * 1  1/7001 (0.01%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Hyperglycaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 4/6964 (0.06%)  4
Hyperglycaemic hyperosmolar nonketotic syndrome * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Hyperkalaemia * 1  3/7001 (0.04%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Hypocalcaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Hypokalaemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Hypomagnesaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Hyponatraemia * 1  7/7001 (0.10%)  7 9/6964 (0.13%)  10
Hypophagia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Hypovolaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ketoacidosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Lactic acidosis * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Metabolic acidosis * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Obesity * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Type 2 diabetes mellitus * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Musculoskeletal and connective tissue disorders     
Arthritis * 1  4/7001 (0.06%)  4 7/6964 (0.10%)  7
Arthropathy * 1  1/7001 (0.01%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Back disorder * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Bursitis * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Cartilage hypertrophy * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Cervical spinal stenosis * 1  2/7001 (0.03%)  2 2/6964 (0.03%)  2
Dupuytren's contracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Fibromyalgia * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Fistula * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Foot deformity * 1  4/7001 (0.06%)  6 1/6964 (0.01%)  1
Fracture pain * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Haemarthrosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Haematoma muscle * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Intervertebral disc degeneration * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  4
Intervertebral disc disorder * 1  4/7001 (0.06%)  4 1/6964 (0.01%)  1
Intervertebral disc protrusion * 1  12/7001 (0.17%)  13 15/6964 (0.22%)  16
Intervertebral disc space narrowing * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Joint stiffness * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Kyphosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Limb discomfort * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Lumbar spinal stenosis * 1  8/7001 (0.11%)  9 9/6964 (0.13%)  11
Metatarsalgia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Muscle haemorrhage * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Muscular weakness * 1  2/7001 (0.03%)  2 4/6964 (0.06%)  5
Musculoskeletal chest pain * 1  10/7001 (0.14%)  12 3/6964 (0.04%)  3
Musculoskeletal pain * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Musculoskeletal stiffness * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Myalgia * 1  3/7001 (0.04%)  3 1/6964 (0.01%)  1
Neck mass * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Neck pain * 1  3/7001 (0.04%)  3 0/6964 (0.00%)  0
Osteoarthritis * 1  71/7001 (1.01%)  81 69/6964 (0.99%)  75
Osteochondrosis * 1  3/7001 (0.04%)  3 2/6964 (0.03%)  3
Osteoporotic fracture * 1  1/7001 (0.01%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Pain in extremity * 1  3/7001 (0.04%)  3 3/6964 (0.04%)  3
Pain in jaw * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Pathological fracture * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Periarthritis * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Polyarthritis * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Polymyalgia rheumatica * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Pseudarthrosis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Psoriatic arthropathy * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Rhabdomyolysis * 1  4/7001 (0.06%)  4 1/6964 (0.01%)  1
Rheumatoid arthritis * 1  0/7001 (0.00%)  0 3/6964 (0.04%)  3
Rotator cuff syndrome * 1  10/7001 (0.14%)  12 3/6964 (0.04%)  3
Spinal osteoarthritis * 1  2/7001 (0.03%)  2 4/6964 (0.06%)  5
Spinal pain * 1  1/7001 (0.01%)  1 4/6964 (0.06%)  4
Spinal stenosis * 1  11/7001 (0.16%)  11 6/6964 (0.09%)  6
Spondylolisthesis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Sympathetic posterior cervical syndrome * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Synovial cyst * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Synovitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Systemic lupus erythematosus * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Tendonitis * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Tenosynovitis stenosans * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Thoracic spinal stenosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Arthralgia * 1  13/7001 (0.19%)  14 12/6964 (0.17%)  13
Back pain * 1  16/7001 (0.23%)  18 11/6964 (0.16%)  11
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)     
Acoustic neuroma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Acute myeloid leukaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Adenocarcinoma gastric * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Adenocarcinoma of colon * 1  6/7001 (0.09%)  7 4/6964 (0.06%)  4
Adenocarcinoma pancreas * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Adenoma benign * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Adrenal adenoma * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Anal squamous cell carcinoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Appendix cancer * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Astrocytoma * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
B-cell lymphoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Basal cell carcinoma * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Benign breast neoplasm * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Benign lung neoplasm * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Benign neoplasm of bladder * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Benign neoplasm of thyroid gland * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Benign ovarian tumour * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Benign renal neoplasm * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Bladder transitional cell carcinoma * 1  3/7001 (0.04%)  3 4/6964 (0.06%)  4
Bone cancer metastatic * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Brain cancer metastatic * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Brain neoplasm * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Brain neoplasm benign * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Brain neoplasm malignant * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Breast cancer female * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Breast cancer recurrent * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Breast cancer stage I * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Breast cancer stage III * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Breast neoplasm * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Bronchial carcinoma * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Bronchial neoplasm * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Carcinoid tumour pulmonary * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Cervix carcinoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cervix carcinoma stage 0 * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Chest wall tumour * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Cholangiocarcinoma * 1  2/7001 (0.03%)  2 1/6964 (0.01%)  1
Cholesteatoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Chronic lymphocytic leukaemia * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Chronic myeloid leukaemia * 1  0/7001 (0.00%)  0 2/6964 (0.03%)  2
Clear cell renal cell carcinoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Colon adenoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Colon cancer * 1  6/7001 (0.09%)  7 5/6964 (0.07%)  5
Colon cancer metastatic * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Colon neoplasm * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Colorectal adenocarcinoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Colorectal cancer * 1  1/7001 (0.01%)  1 3/6964 (0.04%)  3
Desmoplastic melanoma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Diffuse large B-cell lymphoma * 1  1/7001 (0.01%)  1 0/6964 (0.00%)  0
Ductal adenocarcinoma of pancreas * 1  1/7001 (0.01%)  1 1/6964 (0.01%)  1
Enchondromatosis * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Endometrial adenocarcinoma * 1  2/7001 (0.03%)  2 0/6964 (0.00%)  0
Endometrial cancer * 1  1/7001 (0.01%)  1 2/6964 (0.03%)  2
Epithelioid mesothelioma * 1  0/7001 (0.00%)  0 1/6964 (0.01%)  1
Epithelioid sarcoma * 1  0/7001 (0.00%)  0